肺癌是最常见的致死性恶性疾病。在所有肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）占85％以上，其中大多数被诊断为晚期。靶向治疗代表了肺癌治疗的重要进展。赛可瑞（克唑替尼）是首个经过临床评估的无变性淋巴瘤激酶（ALK）靶向药物，最近获得了加速批准，用于治疗带有棘皮动物微管相关蛋白4（EML4）-ALK融合蛋白的NSCLC患者。
靶向这种致癌融合蛋白不仅具有令人印象深刻的临床疗效，而且由于副作用少，还提高了患者的生活质量。确实，许多患者对赛可瑞的初始治疗反应良好。但是，ALK+肺癌后来总是对这种药物产生抗药性。临床获益的中位持续时间约为10〜11 mo。因此，耐药性的出现限制了肺癌患者进一步受益于这种治疗。
已知对赛可瑞的获得性耐药可能是由于ALK激酶结构域内的继发突变，ELM4-ALK融合基因的扩增，旁分泌受体如表皮生长因子受体（EGFR）介导的HER活化引起的。家庭信号。在这里，我们报告了赛可瑞耐药性的一个以前无法识别的机制：自噬的诱导，对各种压力的保守反应以及细胞质和细胞器的自我消化过程，通过回收细胞成分进行能量利用，有助于克唑替尼治疗中的耐药性ALK+肺癌。
我们发现自噬在耐赛可瑞的肺癌细胞中被激活，并且ALK蛋白的下调与诱导细胞保护性自噬存在因果关系。此外，我们证明了用氯喹（CQ）抑制自噬可以恢复耐药细胞对赛可瑞敏感性，并增强其抗药性肺癌的抗癌功效。这些观察结果提供了靶向自噬作为在肺癌治疗中调节赛可瑞耐药性的方法的理由。
那赛可瑞克唑替尼多少钱？赛可瑞是克唑替尼在中国上市后的商品名，作为一个进口原研药，赛可瑞上市后价格是比较贵的，一盒售价5万多，对于需要长期治疗的患者来说，一个月几万元的药费实在难负担，幸好国外还上市了赛可瑞仿制药，一样的疗效，价格不到国内的十分之一。微信扫描下方二维码了解更多：
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