赛可瑞不仅是ALK抑制剂,也是有效的ROS1抑制剂。14例经过ROS1重组的NSCLC患者的初步结果令人印象深刻,在8周时的ORR为57%,疾病控制率为79%。最近发表的一项研究还表明,赛可瑞在ROS1重排的NSCLC(NCT00585195)中非常有效。该研究在PROFILE 1001试验的扩展队列中共纳入了50名经ROS1重排的晚期NSCLC患者。大多数患者已接受过先前的标准治疗,并且在试验期间每天两次接受250 mg赛可瑞治疗。
该研究的以下发现特别令人感兴趣:3例患者获得完全缓解,33例患者获得部分缓解,9例患者病情稳定,ORR为72%。赛可瑞也具有长期的临床益处,估计中位缓解时间为17.6个月,中位PFS为19.2个月。在发表该评论时,该试验仍在进行中,尚未达到中位操作系统。其他激酶抑制剂,例如AP26113,据报道是有效的ROS1抑制剂。
ALK和ROS1抑制具有多个相似之处,例如首次应答的时间(两者均中位数为7.9周)和ORR(分别为61%和72%),并且对赛可瑞的癌症应答与特定的ALK和ROS1基因无关他们拥有重新安排。ALK和ROS1重排的NSCLC患者之间的一个明显区别是赛可瑞治疗的PFS。
在PROFILE 1007和PROFILE 1014试验中,用赛可瑞治疗的患者的平均PFS约为9.3个月(分别为7.7和10.9个月)。相比之下,ROS1重组患者的估计PFS在19.2个月时要长得多,并且在数据截断时,仍在跟踪一半的ROS1重组患者以分析疾病进展。因此,赛可瑞控制疾病的持续时间似乎更长,并且与ALK重排的NSCLC患者相比,ROS1对赛可瑞的耐药性似乎要晚得多。
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