乐伐替尼的治疗效果好吗

　　乐伐替尼的治疗效果好吗？乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，可抑制vegfr1-3，fgfr1-4，血小板衍生生长因子受体α、ret和kit原癌基因。乐伐替尼在美国、欧洲和日本被批准用于治疗局部复发或转移性、进行性rr-dtc，其基础是乐伐替尼在分化型甲状腺癌中的iii期研究结果。选择是一个全面的，随机的，双盲的，多中心的，iii期研究，证明了显着改善无进展生存期和客观反应率的rr-dtc治疗的患者与安慰剂相比。

　　乐伐替尼的治疗效果好吗？乐伐替尼治疗组的pfs中位数为18.3个月，安慰剂治疗组为3.6个月(危险比[hr]:0.21;99%置信区间[ci]:0.14-0.31;p<0.001)。乐伐替尼治疗组患者的orr为64.8%，安慰剂治疗组为1.5%(p<0.001)。迄今为止，在rr-dtc或其治疗方法中，还没有既定的生物标志物能够预测预后(疾病进展)或预测疗效(对疗效的反应)。根据乐伐替尼的作用机制和dtc的生物学，已经提出了几个可能的候选药物。

　　Ras/raf通路的激活据报道可以增加甲状腺癌中vegf的产生，然而，目前尚不清楚ras/raf的激活是否与甲状腺癌或其他癌症中肿瘤细胞对抗vegf治疗的敏感性有关。甲状腺癌发病机制中另一个促进肿瘤生长的分子机制是fgf/fgfr。与正常甲状腺组织相比，人甲状腺癌中fgf2、fgfr1、fgfr3和fgfr4的表达增高。Fgf/fgfr通路是vegf靶向抗血管生成疗法逃避机制的一部分。Fgf配体家族的一个成员是fgf23，由骨细胞分泌，在磷稳定和维生素d代谢中起关键作用。

　　Fgf23水平的升高已被证明是fgfr1抑制的替代标记。Angiopoietin-2(ang2)是一种新型的血管生成调节因子，通过tek酪氨酸激酶受体发挥作用，已被确定为某些类型癌症的潜在预后生物标志物，包括肝细胞性肝癌和黑色素瘤、胃癌、乳腺癌、膀胱癌和前列腺癌。Ang2作为预测性生物标志物的潜在作用尚未在rr-dtc多靶点的vegfr-2酪氨酸激酶抑制剂中得到全面测试，尽管已经对其他癌症进行了靶向vegf的研究。在其中一项研究中，ang2被报道为胰腺癌患者贝伐单抗的预测性生物标志物。

　　从以前的延髓型和分化型甲状腺癌的乐伐替尼ii期临床试验的探索性分析已经确定了ang2基线水平与患者预后之间的联系，包括orr、pfs和总生存率。因此braf、ras、vegfr-2、fgf23、ang2和tie2被选为基于这些机制理论的进一步研究，以及在乐伐替尼治疗甲状腺癌的ii期临床试验中这些标志物可能的预测或预后作用的先前研究。这项探索性分析研究了在rr-dtc患者中，乐伐替尼疗效和目标参与度的潜在基线预后和预测生物标志物，以了解乐伐替尼的疗效和rr-dtc的性质。

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