放疗(WBRT)被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)合并脑转移(BM)的主要局部治疗选择。但是,WBRT的效果并不令人鼓舞。在一项对ALK重排患者的研究中,基于化学疗法的脑部放疗的缓解率(ORR)仅为9.5%,放射治疗和化学疗法的中位PFS仅为6.7个月。脑放疗和赛可瑞(克唑替尼)的组合可显着改善BMALK重排的BM患者的预后。
与单独的赛可瑞相比,加放疗显着提高了IC病变的ORR(18%vs. 33%),并延长了肿瘤的平均进展时间(7 vs. 13.2个月)。其他研究也表明,PFS在接受放疗的病人显著上升和有针对性的治疗,只要7甚至27个月,而单独赛可瑞只有3-4个月后。此外,脑放射和赛可瑞的组合应用是为良好的预后。无论如何,这些研究都是回顾性的,不受控制。需要进一步的前瞻性试验。因此,应在临床上仔细评估将赛可瑞与放疗联合使用的情况。
但是,目前尚不清楚靶向治疗和放疗的顺序。许多基于EGFR突变的NSCLC建议放疗,随后EGFR抑制剂可以增加肿瘤响应于TKI研究,以改善预后。量化了ALK重排的NSCLC患者脑脊液和血浆中赛可瑞浓度的比率。未接受放疗的患者的数值为0.0006,在赛可瑞之前接受放射治疗的患者的数值为0.001。
作为ALK抑制剂和EGFR抑制剂共享一个类似的抗肿瘤机制,基于病例报告,人们普遍认为,放疗的施用之前或同时,赛可瑞会损害血-脑屏障,破坏糖蛋白充当药物外排泵,从而增加了赛可瑞在中枢神经系统中的浓度,最终显着提高了靶向治疗IC转移灶的治疗效果。
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