布加替尼(布吉替尼、布吉他滨、布格替尼)是一种新型的口服活性激酶抑制剂,可在细胞培养模型中有效抑制ALK和EGFR的突变活化形式。临床前数据表明,该药物对ALK阳性细胞系与ALK阴性细胞系具有100倍的选择性。另外,布加替尼对几种ALK突变具有活性,包括L1196M网守突变。
在最近的一项I / II期研究中,包括79名接受克唑替尼治疗的ALK + 非小细胞肺癌(NSCLC)患者,布加替尼的缓解率(ORR)高达72%,中位PFS为56周。值得注意的是,在基线时可测量的脑部病变的12位患者中,有6位获得了PR,表明该药物具有良好的CNS渗透性。
研究中,与布加替尼治疗相关的常见的不良事件是疲劳(36%),恶心(45%)和腹泻(36%),严重程度通常为1/2级。肺部疾病如呼吸困难,咳嗽,缺氧和肺部混浊等的早期发作(<7天)代表了罕见但临床意义重大的不良事件类型,使用高剂量的布加替尼即可观察到。
II期ALTA(ALK在AP26113的肺癌试验中)研究旨在评估布加替尼在克唑替尼难治性患者中的安全性和有效性。此外,一项将布加替尼与克唑替尼作为ALK阳性NSCLC的一线治疗的III期临床试验,都显示布加替尼完全不输克唑替尼,对基线就有脑转移的患者,布加替尼效果更好。也因此,在今年5月份,布加替尼被FDA批准一线治疗ALK 阳性非小细胞肺癌。
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