在1-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)中,ROS1酪氨酸激酶通过ROS1基因重排被激活,从而赋予了使用ALK / ROS1 / MET抑制剂赛可瑞治疗的敏感性。目前,对于ROS1阳性患者中转移扩散的模式和赛可瑞耐药机制的见解有限。我们比较了ROS1和ALK阳性NSCLC患者的临床和影像学成像数据,以比较在初始转移诊断时转移扩散的模式。为了确定赛可瑞耐药的分子机制,我们还分析了赛可瑞治疗过程中一组ROS1阳性患者的重复活检。
我们分别确定了39例和196例晚期ROS1和ALK阳性NSCLC患者。ROS1阳性患者在初次转移性诊断时,胸外转移率显着较低(ROS159.0%,ALK83.2%,P= 0.002),其中脑转移率较低(ROS119.4%,ALK39.1%;P= 0.033)。尽管用赛可瑞治疗的ALK和ROS1阳性患者的总体生存率相似(分别为3.0岁和2.5岁;P= 0.786),但ROS1阳性患者的脑转移累积率也显着降低(5年时分别为34%和73%;P<0.0001)。
此外,我们确定了16名患者在赛可瑞治疗后进行了总共17次重复活检。在53%的标本中鉴定出ROS1抗性突变,包括9/14(64%)的非脑转移标本。ROS1突变包括:G2032R(41%),D2033N(6%)和S1986F(6%)。结论:与ALK重排相比,ROS1重排与初次转移诊断时胸外转移的发生率较低(包括较少的脑转移)相关。ROS1抗药性突变,特别是G2032R,似乎是对赛可瑞具有抗药性的主要机制,强调需要开发出对这些抗药性突变体具有活性的新型ROS1抑制剂。
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