赛可瑞的毒性与什么有关

　　赛可瑞的毒性与什么有关？在对日本ALK阳性NSCLC患者的赛可瑞药动力学评估中，我们发现患者似乎比以前的试验更频繁地出现任何级别的毒性，尤其是临床上显着的毒性。尽管如此，所有的不良事件都可以通过适当的支持治疗和减少剂量进行治疗，并且只有一名患者因不良事件而需要中止治疗。这些结果表明赛可瑞的毒性和PKs与体重和ABCB1SNP的作用有关。

　　1001 / NCT00585195的剂量递增I期试验确定赛可瑞的最大耐受剂量为每天两次250 mg。几个后来的临床研究报告患者的恶性实体肿瘤，包括先进的赛可瑞的疗效和安全性ALK阳性非小细胞肺癌。赛可瑞目前是晚期ALK阳性NSCLC患者的治疗标准，并且正在开发用于ROS1重排的NSCLC和MET突变或扩增的NSCLC。

　　在这项研究中，日本患者似乎比先前试验中的患者更频繁地出现各种等级的毒性。稳态时的PK参数（平均AUC为5410 ng h / mL，平均Cmax为525 ng / mL）也似乎高于先前试验中的患者。此外，与没有三例的具有明显临床意义的AE相比，五例具有临床意义的AE的患者第15天AUC0-12的几何平均值显着增加（分别为6540±3660vs3940±277 ng h / mL；P= 0.04）。

　　这些结果表明赛可瑞的毒性和药动力学之间存在相关性。毒性和PK差异的潜在原因可能包括体重，性别，种族和PGx。先前的人口PK研究比较了13名亚洲人（包括8名韩国人和5名日本人）和11名非亚洲人（包括白人，黑人和其他）患者的参数。尽管亚洲患者的赛可瑞Cmax和AUC的平均值分别为非亚洲患者的1.57倍和1.50倍，但这些差异在校正体重后消失了。

　　据此，人群PK研究得出结论：亚洲和非亚洲受试者是由于体重而不是种族。在我们的结果中，赛可瑞Cmax的差异在校正体重或体表面积时会丢失AUC和AUC。但是，安全性和有效性概况表明，亚洲患者无需调整剂量。以上就是赛可瑞的毒性与什么有关的介绍，更多比如赛可瑞克唑替尼多少钱的问题，可微信扫描下方二维码了解：