尽管在临床研究中阿法替尼由于吉非替尼,但关于阿法替尼,必须考虑的一个相关问题是应如何管理不良事件(AE),尤其是腹泻,以便患者在获得临床益处之前可以继续接受治疗?此外,在没有临床恶化的情况下,使用阿法替尼行AE管理是否足以有效地促进在放射学进展之外继续进行EGFR TKI的“现实世界”临床实践?
这对于医生来说是一个重要的选择,并且在当前的治疗指南中得到了认可,因为它似乎降低了患有慢进行性疾病(PD)的EGFR突变阳性NSCLC患者的``疾病爆发''(肿瘤生长和疾病相关症状突然增加)的风险。在LUX-Lung 7中,接受阿法替尼治疗的患者占35.0%,接受吉非替尼治疗的患者占29.6%,他们继续接受放射线以外的研究治疗。对于这些患者,超出初始进展的中位治疗持续时间分别为2.7个月(95%CI 1.9-4.3)和2.0个月(95%CI 1.5-3.0)。
阿法替尼和吉非替尼在LUX-Lung 7中的不良事件(AE)资料与以前的经验一致,没有意外的安全性发现。如预期的那样,腹泻(阿法替尼vs吉非替尼,所有等级:90.0%vs 61.0%;≥3:12.5%vs 1.3%)和皮疹/痤疮(所有等级:88.8%vs 81.1%;≥3:9.4%vs 3.1 )与阿法替尼相比吉非替尼的发生率更高,这也与另一不可逆的第二代EGFR TKI达克替尼的观察结果一致。
先前的研究表明,建立良好的耐受性指导的阿法替尼剂量调整方案(可通过获得多种剂量强度来促进)可有效缓解阿法替尼相关的AEs而不会影响疗效结果。因此,在临床试验中很少因阿法替尼相关的AE而中断治疗(6-8%)。确实,耐受性指导的剂量调整对AE管理的有效性也可能反映在LUX-Lung 7中用阿法替尼和吉非替尼观察到的TTF改善中。
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