奥希替尼的不良反应是可以控制的

　　根据临床资料，本研究发现年龄和生物电位与奥希替尼的治疗效果有关。本研究中应用奥希替尼治疗的患者的pfs和os较以前报道的缩短，这可能是由于与以前的研究相比，ecog较差的患者开始出现奥希替尼。在奥希替尼作为t790m突变非小细胞肺癌三线治疗的前瞻性iii期临床试验中，ecog-ps评分为2的患者表现出良好的pfs(10.2个月)，然而，试验招募的患者ecog-ps评分为0-1，仅有6.8%的患者ecog-ps评分为2，奥希替尼的不良反应是可以控制的。

　　吉非替尼的开始，对于那些缺乏ecog-ps的化疗禁忌症患者，显示了满意的肿瘤反应和疗效。类似的，一个病例报告记录了一个病人，他的脑电图很差。然而，皮层脑电图较差的患者，虽然对奥希替尼反应良好，但在当前研究中显示奥希替尼启动后，pfs和os较短。一般来说，较差的ecog-ps被认为是非小细胞肺癌患者的预后因素。因此，目前的研究结果表明，低ecog-ps作为一个预后因素在osimertinie患者启动。我们的发现可能提供重要的见解，序列的治疗方法使用egfr-tkis。Aura3试验的结果表明奥希替尼改善了获得性对第一代或第二代egfr-tkis抵抗的t790m阳性非小细胞肺癌患者的预后。然而，在接受第一代或第二代egfr-tkis治疗的患者中，只有60%的患者发生了t790m突变。相反地，奥希替尼在临床前研究中，在常见突变存在的情况下表现出高活性。

　　因此，在flaura研究中，与接受吉非替尼治疗的患者相比，未经治疗的egfr突变晚期nsclc患者在奥希替尼引发的pfs更长，反应率更高。然而，egfr-tki序列没有确凿的证据，因为关于os的数据不能用于flaura试验，而dacomitinib作为第二代egfr-tki，在archer1050，一个国际iii期随机试验中显示出比gefitinib更长的pfs和os。此外，皮质醇浓度低的患者被排除在这两个前瞻性试验之外。在前瞻性试验的子集分析中，吉非替尼显示良好的pfs(6.5个月)和orr(66%)。目前的研究结果表明，第一代egfr-tkis应该在未经治疗的非小细胞肺癌患者和低ecog-ps的未来前瞻性随机试验中进一步阐明。尽管目前的研究中许多患者的ecog-ps评分较差，但不良事件的发生率相对较低，很少有患者由于不良事件而需要停用或减少mertinib。只有两名日本老年患者发生了ild。在先前的研究中，老年患者的一线egfr-tki治疗与ild有关。在对aura3试验数据的分组分析中，7.3%的日本患者出现ild(16例)。虽然在目前的研究中有更多的日本老年患者的数量高于以前的前瞻性研究，但是ild的发生频率是可比的。目前的研究表明，在现实环境中，奥希替尼的不良反应是可以控制的。

　　很少有研究调查年龄对egfr-tki治疗的影响，结果不一致。一项前瞻性研究显示，厄洛替尼的有效性和安全性在老年患者和年轻患者之间具有可比性。一项回顾性研究发现，egfr-tki在75岁以上的患者中疗效差。对年龄与egfr-tkis吉非替尼、厄洛替尼和afatinib关系的meta分析显示，年龄>65岁和≤65岁患者egfr-tkis疗效无差异。在另一项研究中，第一代或第二代egfr-tkis治疗老年非小细胞肺癌的疗效优于50岁以下老年患者。这些涉及第一代或第二代egfr-tkis的研究表明，egfr-tki治疗对相对年轻的egfr突变阳性肺癌患者疗效低下。先前的研究表明不常见的突变在年轻患者中更加频繁。根据wu等人的研究，少见突变的高频率可能解释了接受第一代egfr-tkis治疗的年轻患者相对较差的预后。虽然在目前的研究中，除了两个患者有共同的突变，我们观察到第一代或第二代egfr-tkis和奥希替尼在年轻患者中的疗效相对较差，与老年患者相比。一些研究发现肿瘤异质性与egfr-tki抵抗和奥希替尼疗效有关。

　　目前的研究表明，在临床特点和模式的疾病进展组之间的差异，根据年龄。奥希替尼被证明对一些少见突变的患者有效。最初的egfr-tki治疗有望影响奥希替尼对抗不常见突变的疗效，因为afatinib被证明对抗不常见突变有抗肿瘤作用。然而，在目前的研究中，大多数患者首次使用吉非替尼作为egfr-tki的治疗，最初的egfr-tki对奥希替尼的疗效影响很小。此外，在当前队列中，年轻和老年患者之间几乎没有不同的临床特征。虽然八个年轻患者中有七个有良好的皮层脑电图，但在目前的研究中，年轻患者的结果更差。我们认为这种反应率的差异仅仅反映了奥希替尼在青年和老年患者中抗肿瘤作用的差异。因此，我们的研究结果表明，除了不常见的突变以外，分子或临床机制可能是导致奥希替尼或其他egfr-tkis在年轻患者中低效的原因。

　　有趣的是，tp53基因突变在年轻肺癌患者中检出率高于老年肺癌患者。先前的一项研究报道tp53突变降低了一线egfr-tki治疗的反应性。在目前的研究中，由tp53或其他基因突变引起的遗传性肿瘤异质性可能与egfr-tkis治疗年轻患者疗效差有关。然而，tp53的突变状态在当前的研究人群中并不为人所知，这些考虑仍然是假设。未来的研究应该探索这些机制，评估奥希替尼疗效和作为初始治疗的egfr-tki类型之间的联系，以阐明治疗年轻非小细胞肺癌患者的最佳egfr-tkis序列。aura3试验的分析显示，pfs的hr与年龄无显着差异。通过比较细胞毒性化疗和单用奥希替尼治疗的疗效，计算其小时生存时间。目前的研究是第一个直接比较年轻和老年患者，保证进一步调查使用更大的队列。

　　当然，在目前的研究中，还不清楚年轻的年龄是否是奥希替尼治疗疗效的预后因素或预测因素。但是，我们认为年轻化是影响奥希替尼疗效的一个预测因素，因为治疗奥希替尼的时间较短，而且年轻化患者的有效率较低。这些发现表明，新的研究应该探索青年患者egfr-tkis低疗效的分子机制，以克服这一障碍。单中心、回顾性研究设计和小样本可能引入了选择偏差的因素。具体来说，额外的临床因素应包括在多变量分析中。然而，我们相信其他临床因素对我们的结果的影响是不可能的，因为已知的肺癌患者预后不良的临床相关因素在不同年龄组和不同生物学特性组之间没有显着差异。此外，我们没有评估给予奥希替尼的患者的生活质量。然而，我们相信，目前的研究为未来的研究提供了有意义的数据，以探索其他特征，包括接受低效egfr-tkis患者的分子特征和克服对egfr-tkis的耐受性，由于缺乏数据相关的osimerb治疗患者的t790m阳性非小细胞肺癌患者在现实世界环境中。奥希替尼的不良反应是可以控制的，奥希替尼贵吗？奥希替尼多少钱一盒？去哪儿购买？详情请扫码咨询：