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尼达尼布单独用还是联合用

时间:2020-09-08 16:05 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  尼达尼布单独用还是联合用?在临床试验中,在ipf和严重受损的气体交换患者中,基线水平的rhd(或rvsd或rvh)的存在/缺失导致12周或24周内各亚组间sgrq总分的变化,尼达尼布+sildenafil与尼达尼布单独治疗效果没有显着差异。这一发现与step-ipf试验的探索性数据形成对比,该试验基于一小部分患者的超声心动图进行集中复查,在12周内,西地那非在治疗ipf的基线水平(n=22)患者的sgrq评分上与安慰剂相比有益。在基线水平上rhd的超声心动图征象的存在并不影响单独使用尼达尼布+sildenafil和尼达尼布减少12周或24周fvc下降的效果:在数值上,尼达尼布+sildenafil比尼达尼布单独使用更有效地减少fvc下降。西地那非延缓ipf患者肺功能下降的机制仍有待阐明,但与纤维化和血管重塑相关的生物学过程显然是相互关联的。

尼达尼布单独用还是联合用

  尼达尼布单独用还是联合用?据推测,来自重建的肺血管的抗凋亡内皮细胞可以通过释放生长因子而延续纤维化,如tgf1(转化生长因子1)、血管内皮生长因子、内皮素1和骨形态发生蛋白。鉴于磷酸二酯酶-5在肺血管中表达,并在ipf患者的肺动脉中增加,可以推测,通过减少内皮细胞凋亡和肺动脉化,西地那非减少了来自肺血管的纤维化信号。对人肺成纤维细胞的研究表明,在鸟苷酸环化酶激活剂的存在下,西地那非抑制了tgf诱导的成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化。在系统性硬化症患者的皮肤成纤维细胞中,西地那非显着降低了tgf1上调的几种促纤维化因子的表达,而在心脏成纤维细胞中,西地那非阻断了tgf1诱导的成纤维细胞转化和增殖以及胶原的合成。

  在动物模型中,西地那非也被证明可以减轻博莱霉素诱导的肺纤维化的进展。在整个试验人群中,与单独使用尼达尼布相比,尼达尼布+sildenafil与bnp的稳定性相关。这些新的分析表明,在基线水平有rhd超声心动图征象的患者(在基线水平有更高的bnp水平),以及bnp水平高于基线水平中位数的患者中,单独使用尼达尼布+sildenafil与尼达尼布在bnp水平上的益处明显大于单独使用尼达尼布。Bnp在心室扩张或压力超负荷时释放到循环中,被认为是右心室功能障碍和肺动脉高压的标志物。Bnp升高与ipf和其他形式ild患者的死亡率相关。可以假设,西地那非通过对肺血管重塑和血管舒张的影响,降低ipf和晚期气体交换障碍患者的bnp,而且这种影响在右心室应力较大和bnp水平较高的患者中更为明显。先前对15名肺部高压和ild患者的研究发现,用西地那非治疗6个月后,bnp水平降低。

  这表明,已经提高bnp水平的ipf患者可能更有可能受益于尼达尼布和西地那非的联合治疗,但是还需要更多的数据,包括长期的结果,来证实这一点。这两个亚组中单独使用尼达尼布+sildenafil和尼达尼布的不良事件描述与整体试验人群(13)中观察到的情况一致,并且正如预期的那样,根据已知的ipf患者中这些药物的不良事件描述。

  我们的分析强度包括所有患者在随机化前都需要做超声心动图检查,并且在基线时有和没有rhd超声心动图征象的亚组相对较大(n=117和n=156)。我们的分析也有一些局限性。Rhd的迹象是根据调查员的判断,并没有确认的导管。由于缺乏真正的安慰剂组,因此无法对ipf和rhd症状患者使用尼特达尼布和西地那非的效果得出确切的结论。试验持续时间相对较短,这意味着尼达尼布加上西地那非对这些患者的长期影响仍然未知,随着治疗持续时间的延长,可能会有更大的好处。

  同样,相对较小的样本量并不排除这项研究的动力不足。我们的分析没有根据多样性进行调整。伴随的肺气肿可能导致血管病变,对bnp变化的影响尚未被调查。虽然我们的研究,以及step-ipf,已提供数据显示西地那非治疗ipf和气体交换严重受损的患者的有效性和安全性,这些患者有高风险使用肺部高压超声心动图,但这些研究并没有确定西地那非对经右心导管插入术确诊的肺部高压患者的好处。未来的试验设计应该在进行右心导管插入术和超声心动图插入术的可行性、益处和风险之间取得平衡,以解决ipf和肺部高压患者除了抗纤维化治疗外是否还接受西地那非的问题。

  尼达尼布单独用还是联合用?总之,临床试验数据的亚组分析表明,无论有无rhd超声心动图征象,尼达尼布加西地那非与尼达尼布单独使用对sgrq总分和fvc变化的影响在基线水平上无显着差异。与单独使用尼达尼布加西地那非相比,单独使用尼达尼布在稳定bnp水平方面的益处在有rhd超声心动图征象的患者中更为明显。尼达尼布有100mg的吗?有150mg的吗?尼达尼布150一盒多少钱?详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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