塞瑞替尼和程序性细胞死亡(PD)-1 / PD配体-1(PD-L1)都为间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排非小细胞肺癌(NSCLC)带来了重大突破。但是,塞瑞替尼或PD-1 / PD-L1抑制剂单一疗法的整体临床疗效在很大程度上受到限制。此外,还没有完全了解塞瑞替尼和PD‐L1抑制剂联合使用对ALK重排NSCLC的抗肿瘤作用。
在H2228细胞中,我们通过定量RT-PCR,流式细胞仪,ELISA,western印迹分析,PBMC共培养系统以及质粒和转染实验检查了塞瑞替尼和PD-L1抑制剂在体外的杀伤作用。Ba / F3(EML4-ALK-WT)异种移植小鼠模型也用于进一步评估塞瑞替尼和PD-L1抑制剂在体内的协同抗癌作用。
PBMC与H2228细胞的共培养系统可促进PD-L1和磷酸化-ERK的表达,联合治疗可促进淋巴细胞的增殖和活化,抑制PD-L1的表达并增强淋巴细胞的细胞毒性和细胞死亡。在体内NSCLC异种移植模型中,用塞瑞替尼和PD-L1抑制剂联合治疗的肿瘤体积明显小于单独用CER或PD-L1治疗的肿瘤体积。
塞瑞替尼,PD-L1抑制剂和CER加PD-L1组的相对肿瘤生长抑制分别为84.9%,20.0%和91.9%。塞瑞替尼可以与PD-1 / PD-L1阻滞协同作用,以产生增强的抗肿瘤反应以及良好的不良反应耐受性。塞瑞替尼是二代ALK 抑制剂,临床上不仅能克服克唑替尼耐药,还能一线治疗ALK 阳性非小细胞肺癌。更多关于塞瑞替尼的问题,比如塞瑞替尼胶囊多少钱可微信扫描下方二维码了解:
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