塞瑞替尼的作用机理

　　塞瑞替尼是口服抗肿瘤活性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）的酪氨酸激酶活性抑制剂。给药后，塞瑞替尼结合并抑制野生型ALK激酶，ALK融合蛋白和ALK点突变体。抑制ALK会导致ALK介导的信号转导的破坏和ALK过表达的肿瘤细胞中细胞生长的抑制。ALK属于胰岛素受体超家族，在神经系统发育中起重要作用。ALK失调和基因重排与多种肿瘤细胞类型有关。

　　塞瑞替尼是一种小分子酪氨酸激酶受体抑制剂和抗肿瘤药，用于治疗某些形式的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。塞瑞替尼与治疗期间血清氨基转移酶升高的中度速率以及临床上明显的急性肝损伤的罕见情况相关。塞瑞替尼是2,6-diamino-5-chloropyrimidine的氨基嘧啶类成员，其中2位和6位的氨基分别带有2-甲氧基-4-（哌啶丁-4-基）-5-甲基苯基和2-（异丙基磺酰基）苯基取代基。

　　塞瑞替尼具有抗肿瘤药和EC 2.7.10.1（受体蛋白酪氨酸激酶）抑制剂的作用，体外研究表明，CYP3A是参与塞瑞替尼代谢清除的主要酶。口服单次750 mg放射性标记的塞瑞替尼剂量后，塞瑞替尼作为母体化合物是人血浆中的主要循环成分（82％）。

　　塞瑞替尼抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK），也称为ALK酪氨酸激酶受体或CD246（分化簇246），这是一种在人类中由ALK基因编码的酶。大约4-5％的NSCLC具有染色体重排，可在EML4（棘皮动物微管相关蛋白样4）和ALK（间变性淋巴瘤激酶）之间产生融合基因，从而导致组成性激酶活性，这有助于癌变并似乎驱动恶性表型。

　　塞瑞替尼通过抑制ALK的自身磷酸化，ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化以及ALK依赖性癌细胞的增殖来发挥其治疗作用。赛瑞替尼已显示出抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并证明了在小鼠和大鼠中EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物生长的剂量依赖性抑制。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，微信扫描下方二维码了解更多：