奥希替尼具有较高的持久中枢神经系统反应率

　　奥希替尼具有较高的持久中枢神经系统反应率，奥希替尼优于铂-培美曲塞治疗t790m阳性nsclc患者中枢神经系统转移瘤。中枢神经系统对奥希替尼的反应与中枢神经系统的反应有很高的一致性。中枢神经系统和系统反应之间的不一致主要是由中枢神经系统中的sd评估驱动的，但是系统的pr评估，在这种情况下，临床管理是相同的。这些结果支持了在aura3研究人群中报道的奥希替尼对全身反应的改善，包括那些有中枢神经系统转移的患者。由于只有少数研究前瞻性地记录了cns反应和pfs，因此关于egfr-tkis的cns功效证据有限。Icotinib，一种仅在中国有售的egfr-tki，对治疗中的egfr突变阳性非小细胞肺癌患者，中枢神经系统功能恢复情况明显好于wbrt和化疗。虽然奥希替尼是通透性糖蛋白和抗乳腺癌蛋白外排转运蛋白的底物，但它对小鼠血脑屏障的穿透力比吉非替尼、罗西替尼或阿法替尼更强，在非人类灵长类动物大脑中分布更广，比吉非替尼、厄洛替尼、罗西替尼或罗西替尼暴露更多。奥希替尼增强的bbb外显率可以解释迄今为止在晚期非小细胞肺癌患者中观察到的cns反应。在两个t790m阳性非小细胞肺癌患者的全球ii期试验的cns分析中，cnsorr为54%(cefr)，在亚太地区奥希替尼ii期试验中cnsorr为70%(cefr)。

　　虽然aura3只登记了接受二线治疗的患者，但在全球二期研究中，大多数患者接受三线或后续治疗。这些组成了广泛的患者群体，使奥希替尼在中枢神经系统转移中的疗效具有强大的角色塑造。先前的放射治疗可能会混淆中枢神经系统反应的解释，因为一些研究发现，放射治疗后增加egfr-tkibbb通透性，虽然其他研究没有。在目前的分析中，在随机化6个月内接受脑部放射治疗的患者中枢神经系统放射性核素受体(cnsorr)与奥希替尼高于在随机化6个月以前没有接受脑部放射治疗或脑部放射治疗的患者。这些结果与合并ii期cns分析不一致，在合并ii期cns分析中观察到了相反的效果。9这些结果之间的差异可能是由于有限的患者人数；在合并ii期cns分析中只有19名患者和14名患者在随机化6个月内接受了大脑放射治疗。因此，这些数据应该谨慎解释，重要的是，中枢神经系统对奥希替尼的反应被观察到，无论在第二和第三阶段的研究之前的大脑放射治疗。

　　奥希替尼与铂-培美曲塞相比始终表现出更好的cns疗效，cnsdcr较高，cnsdor较长(cefr分别为93%(63%)和8.9%(5.7个月)，cns进展的风险降低78%。中枢神经系统pfs分析的一个局限性是，一旦患者表现出全身性疾病进展，就不需要按照方案进行进一步扫描，因此，观察到的治疗效益可能被高估了。然而，当考虑到非中枢神经系统进展或死亡的竞争性风险时，中枢神经系统进展事件的累积发病率一直低于奥希替尼。由于事件的数量有限，竞争性风险分析估计的95%的正态分布比较广泛，但在随访期间，累积发病率曲线明显分离，有利于奥希替尼。奥希替尼对新发生的中枢神经系统损伤的发生率较低，表明奥希替尼在延长新发生的中枢神经系统损伤出现时间方面具有潜在的作用，这种好处在晚期疾病的一线治疗和早期疾病的治疗中可能是重要的。

　　奥希替尼具有较高的持久中枢神经系统反应率，在最近的奥希替尼相对于标准egfr-tkis作为治疗egfr突变阳性晚期非小细胞肺癌(flaura)患者的一线治疗的iii期研究中，奥希替尼相对于标准egfr-tkis(分别为6%和15%)的cns进展事件较低，无论试验开始时是否有已知或治疗的cns转移。18mertinib相对于铂金疗法的优越cns疗效为奥希替尼在这个患者人群中的有效性提供了进一步的证据。本研究无法评估患者中枢神经系统疾病的t790m状态，然而，对胸部肿瘤和中枢神经系统转移t790m一致性的调查表明，与胸部肿瘤相比，中枢神经系统t790m的出现是罕见的。在aura3中，只有已知或怀疑有中枢神经系统转移的患者才需要进行脑部扫描，因此，一些无症状中枢神经系统转移的患者可能被排除在外。此外，在基线水平上评估奥希替尼对于没有中枢神经系统转移的患者的中枢神经系统疗效是不可能的。有限数量的患者可能出现lm;这些患者的奥希替尼活性令人鼓舞。奥希替尼在治疗非小细胞肺癌患者中的作用目前正在开放研究中进行研究，初步结果表明，奥希替尼160毫克每日一次的活性和可控耐受性。

　　22例与我们的研究结果一致，多个病例报道80mg奥希替尼治疗lm患者的疗效。奥希替尼的中枢神经系统活性也在少数治疗无法的患者中进行了研究，这些患者有来自flauraiii期研究的egfr突变阳性的晚期nsclc。结果表明，奥希替尼具有较高的持久中枢神经系统反应率，优于吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)。结论奥希替尼与铂-培美曲塞相比，具有更好的中枢神经系统疗效，与奥希替尼的全身反应相一致。Ii期和iii期研究中，中枢神经系统的一致疗效表明，奥希替尼对t790m阳性非小细胞肺癌患者的中枢神经系统转移，以及一线egfr-tki患者的疾病进展，提供了强有力的持久疗效，这是一个高度未满足的医疗需求领域。奥希替尼哪里购买？可以通过康安途购买吗？详情请扫码咨询：