尼达尼布可能独立于stat3作用

　　目前分子靶向治疗的发展趋势是抗血管生成。例如，索拉非尼，针对素食者家族，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗肝癌的靶向药物。然而，索拉非尼的治疗对生存的好处非常有限。这一令人失望的结果可能是由于对肝癌患者选择药物作用的分子决定因素了解不足。一些独立于血管激酶抑制作用的分子靶点被报道参与了索拉非尼诱导的抗肿瘤作用，使人们质疑哪些作用机制是这种药物临床疗效的原因。例如，索拉非尼通过靶向snai1抑制与mtor/p70s6k/4e-bp1和p-erk下调有关的hif-1的合成，并抑制作为许多增殖和存活蛋白的关键诱导因子stat3的反式激活。然而，在我们的研究中，我们还发现使用sirna致敏的hccs沉默stat3，使其接受尼达尼布的治疗，这表明尼达尼布可能独立于stat3作用。

　　在本研究中，我们发现尼达尼布不能进一步激活携带dn1或d61a突变体的shp-1蛋白，而表达dn1或d61a的肝癌细胞对dnetdanib诱导的p-stat3抑制不敏感，提示尼达尼布可能通过调节shp-1的自身抑制来抑制p-stat3信号转导，从而暴露出催化的ptp结构域并增加stat3的活性。

　　值得注意的是，尼达尼布抑制myc标记的dn1和d61a突变结构的表达，这也可能与尼达尼布对p-stat3的影响有关。此外，分子对接提出了一个潜在的对接位点，一体化受体及其与shp-1激酶无关的衍生物。进一步研究shp-1和尼达尼布之间的分子联系可能有助于提高临床研究中尼达尼布的效率，尼达尼布可能独立于stat3作用。此外，shp-1的启动子甲基化也表明与DNA甲基转移酶(dnmt)1协同作用，在t细胞淋巴瘤中作为组成型stat3的决定因子。

　　因此，有可能表观遗传学沉默shp-1的肝癌患者比功能性shp-1的肝癌患者对尼达尼布治疗更具抵抗力。Shp-1作为肝细胞癌中一个治疗性标记物的作用，还需要进一步的临床研究。以shp-1相关stat3为靶点，通过体内外激酶抑制实验，研究了尼达尼布的生物学效应，尼达尼布可能独立于stat3作用。索拉非尼在stat3信号转导中有类似作用，这意味着尼达尼布或其衍生物可能在临床研究中有潜在的生存益处。总之，在这项研究中，我们证明了尼达尼布通过靶向shp-1的自身抑制而抑制p-stat3信号转导。我们的新发现为肝癌靶向治疗提供了新的视角。尼达尼布一盒多少钱？在老挝有吗？目前老挝东盟药厂有。详情请扫码咨询：