系统性硬化症可以影响多个内部器官,包括肝脏和肺。一种被批准用于治疗系统性硬化间质性肺病的抗纤维化药物,可能在肺外有活性。采用ccl4诱导的c57bl/6小鼠(8周龄,n=5)肝纤维化模型,每周2次,每次2次,每次3周,观察尼达尼布对c57bl/6小鼠肝脏炎症和纤维化的防治作用。小鼠也接受尼达尼布(30或60毫克/千克/天),每天21天(预防性治疗)或第7天或第14天(治疗性治疗)。两种剂量的预防性尼达尼布均能显着降低ccl4诱导的肝组织髓过氧化物酶(p<0.01)、肝胶原(p<0.001)和白细胞介素(il)-6(p<0.01)的升高。30mg/kg和60mg/kg/d时,尼达尼布能显着减少肝坏死(p<0.01和p<0.05)、炎症(p<0.001和p<0.05)、纤维化(p<0.001和p<0.05)和il-1(p<0.05和p<0.001),尼达尼布对ipf患者的有益作用。
日剂量为30和60mg/kg时,治疗组第7天(p<0.05和p<0.001)和第14天(p<0.01和p<0.05)血清丙氨酸氨基转移酶水平显着降低(p<0.05)。无论给药剂量或开始给药时间,从第7天起,在60mg/kg/d时,尼达尼布均能显着降低mmp-1水平(p<0.001),并完全阻断il-6和il-1水平的升高(p<0.05-p<0.001)。在本研究的预防和治疗方案中,尼达尼布治疗有利于减轻ccl4引起的病理和减少肝损伤、炎症和纤维化,表明尼达尼布具有肺外抗纤维化和抗炎症活性。
尼达尼布是一种抗纤维化药物,目前已在美国、加拿大和日本获得批准,用于减缓与ssc(ssc-ild)相关的成人间质性肺病(ild)和许多国家的特发性肺纤维化(ipf)的肺功能下降速度。Inpulsis和试验证明了尼达尼布对ipf患者的有益作用。对两项试验数据的合并分析表明,尼达尼布与用力肺活量(fvc)年下降率的降低、急性加重的减少以及与健康相关的生活质量的保持有关。虽然ssc-ild的临床过程可能有所不同,但许多患者的病情进展与死亡相关的fvc下降。在senscis试验中,尼达尼布与安慰剂相比降低了fvc的年下降率。
内建试验评估了进行性纤维化表型的ilds患者中的niterdanib,研究中的一部分患者的ild与结缔组织病(ctd)有关,例如类风湿性关节炎(ra)。在整个人群中,以及在一般间质性肺炎样或其他纤维化模式的患者亚组中,尼达尼布降低了fvc的年下降率。耐受性良好,安全性可接受,腹泻是最常见的不良反应。除了与肺部表现有关,ctds也可能对肝脏有影响,典型的表现为胆汁淤积或肝细胞型肝炎的生化改变。在少数情况下,ctds患者可能发展为进行性肝病,包括肝纤维化。考虑到ctd患者的多个器官可能受到影响,以及已知的尼达尼布的抗纤维化和抗炎作用,我们计划探讨尼达尼布对肝损伤可能产生的影响。
尼达尼布对ipf患者的有益作用,四氯化碳(ccl4)或乙醇引起的肝损伤导致炎症、脂肪变性和纤维化,这是Toll样受体(tlr)4和转化生长因子信号依赖的和人类肝硬化模型。降低tgf和炎症介质的二甲双胍,可能因此除了在肺部的已知活性外,还有抗纤维化的功效。先前的临床前急性研究表明,在4天的ccl4肝损伤和纤维化模型中,尼达尼布具有抗纤维化作用。这项研究的目的是调查一丁二烯受体是否具有肺外抗纤维化活性。目前的研究进行了探讨预防和治疗尼达尼布治疗在一个3周的四氯化碳诱导的肝脏炎症和纤维化动物模型中的作用。尼达尼布一盒多少钱?怎么购买?详情请扫码咨询:
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