尼达尼布是一种口服的三重血管激酶抑制剂

　　在2016年之前，非小细胞肺癌(nsclc)的有效二线治疗选择，特别是对于那些不适合使用表皮生长因子受体(egfr)或间变性淋巴瘤激酶(alk)靶向治疗的腺癌患者，是有限的。尽管最近美国食品和药物管理局批准了nivolumab、pembrolizumab和atezumab的免疫疗法，但对于恶性肿瘤中死亡配体1表达水平较低或缺失的患者，临床仍需要比多西他赛更有效的治疗方案。尼达尼布是一种口服的三重血管激酶抑制剂，作用于血管内皮生长因子(vegf)受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-3和血小板衍生生长因子受体/。

　　另外，尼达尼布是一种口服的三重血管激酶抑制剂，尼达尼布抑制ret、flt3和src家族的受体激酶。Nintedanib联合多西他赛，已被欧盟和其他国家批准用于腺癌组织学局部晚期、转移或局部复发的患者的一线化疗。多西他赛联合多西他赛的有效性和安全性在肺癌iii期临床试验中得到了证实，其中接受多西他赛75mg/m2加尼达尼布200mg每日两次(bid)的腺癌患者的中位生存期明显长于接受多西他赛加安慰剂的患者。因此，对于铂类治疗失败的晚期肺腺癌患者，这种治疗被认为是一种有效的二线选择。日本和欧洲的病人对尼达尼布单一治疗的最大耐受剂量(mtd)存在差异。虽然肝酶升高是日本和欧洲病人中nintedanib的剂量限制性毒性(dlts)之一，但在接受相同剂量治疗的日本病人中发生频率更高，这一发现导致欧洲(250mgbid)和日本(200mgbid)病人之间nintedanib的mtd存在差异。在之前的药代动力学(pk)研究中，作者注意到日本和欧洲患者之间报道的尼达尼布pk谱没有差异，但是患者的身体大小可能影响不良事件发生的频率]。

　　日本晚期非小细胞肺癌患者接受多烯紫杉醇60或75mg/m2(第1天)加尼达尼布100,150或200mgbid(第2-21天)的i期开放性临床试验报告，体表面积≥1.5m2的患者接受多烯紫杉醇75mg/m2联合尼达尼布的mtd为200mgbid，而体表面积≥1.5m2的患者接受多烯紫杉醇75mg/m2的mtd为150mgbid。这是因为所有bsa<1.5m2的患者在第1个周期中都经历了dlts，而在bsa<1.5m2的6个患者中，只有1个患者在第1个周期中经历了ntdanib150mgbid+多西他赛75mg/m2的dlts。鉴于此，这些患者中较低的尼达尼布剂量水平(150mgbid)被确定为mtd。

　　然而，大多数的dlts是剂量依赖性的肝酶升高[谷丙转氨酶(alt)，γ-谷氨酰转移酶(ggt)和天冬氨酸氨基转移酶(ast)]，这是可逆的随着剂量减少和停用。因此，我们对bsa<1.5m2的日本患者进行了开放性标记，以评估nintedanib200mgbid联合多西他赛75mg/m2作为起始剂量的耐受性，这是以前没有评估过的，被认为是bsa<1.5m2患者的潜在起始剂量。

　　从这个开放标记可行性研究的结果显示，对于bsa<1.5m2和局部晚期或转移性肺腺癌的日本患者，尼达尼布是一种口服的三重血管激酶抑制剂，200mg尼达尼布联合多烯紫杉醇75mg/m2在21天的周期内是一个可耐受的起始剂量。此外，初步药效分析表明，该剂量表现出抗肿瘤活性。尼达尼布一盒多少钱？一盒有多少粒呢？详情请扫码咨询：