奥希替尼是治疗中国人群转移性中枢神经系统非小细胞肺癌的有效方法

　　在实际的研究中，22例(86.4%)非小细胞肺癌患者中有19例(86.4%)伴有中枢神经系统转移，15例(80.0%)中枢神经系统应答评估患者中有12例(80.0%)用奥希替尼治疗分别达到了全身和颅内疾病的控制，平均pfs为8.5个月。研究结果证实了奥希替尼在现实世界中的颅内功效证据和可操作的安全性。我们的研究在总体人群中的orr和dcr明显低于包括aura、aura2和aura3在内的大规模临床试验。在cefr集合中，我们研究的cns或者(53.3%)类似于从两个ii期研究中的混合分析:auraextension和aura2(54%)，但cnsdcr(80.0%)低于这个混合分析(92%)。本研究中全身性和中枢神经系统功能受损率较低可能与以下原因有关:本研究14/22(63.6%)患者和cefr组11/15(73.3%)患者采用奥希替尼作为三线系统治疗(大多数患者采用化疗作为一线治疗，第一代治疗作为二线治疗)，而mertinib作为aura3试验的二线治疗。此外，中枢神经系统转移的患者在aura2和aura3的总人口中约占30-45%，在这些临床试验中，亚洲人约占60-65%。奥希替尼是治疗中国人群转移性中枢神经系统非小细胞肺癌的有效方法。

　　此外，我们研究的样本量相当小，这也可能是由于相对较低的r和dcr。在我们的研究中，除了有希望的有效率之外，中枢神经系统肿瘤的中位反应时间(1.3个月)是令人鼓舞的(1.3个月)，这与临床试验的结果一致:6.1周在aura3。在先兆延长和aura2汇集分析中，大多数(81%)患者在第一次评估时(6周)有所缓解。这种迅速的反应可能有助于护理中枢神经系统转移引起的神经症状和改善生活质量。我们的研究的中位生存期为8.5个月，相当于8.5个月的中枢神经系统亚群耳3[14]和长于化疗(4.2个月)。在我们的研究中既没有达到cnspfs的中位数，也没有达到先兆延伸和先兆2的合并分析。虽然这些大规模的临床试验表明，与化疗或第一代egfr-tkis相比，奥希替尼具有很好的生存优势，但总体成熟生存率仍然缺乏。

　　大多数携带egfr激活突变的非小细胞肺癌患者经过不同时期的治疗后，最终对第一代egfr-tkis疗法产生抵抗，其中大约三分之一的患者发生脑转移。在奥希替尼之前，治疗早期egfr-tkis期间或之后的中枢神经系统转移瘤的选择包括继续使用egfr-tki的局部治疗、化疗和联合治疗(化疗和放疗的结合)。然而，手术切除对脑损伤的可及性限制，wbrt的潜在长期认知恶化，未经治疗的脑区srs的失败风险，以及细胞毒剂对bbb[23]的低渗透性逐渐被重视。此外，基于以前的数据，使用脉冲大剂量egfr-tki，以及从吉非替尼转换到厄洛替尼，试图增加颅内控制，但证据不足。对于tki进展后再次活检的患者，只有17%的t790m在中枢神经系统转移灶中呈阳性，而41%的系统性病变提示t790m突变存在较低的颅内选择压，目前的tkis不能在中枢神经系统中达到并维持有效浓度。

　　奥希替尼是治疗中国人群转移性中枢神经系统非小细胞肺癌的有效方法，因此，要达到最佳的颅内效果，需要具有优越血脑屏障穿透性的药物。临床前研究显示奥希替尼比吉非替尼、罗西列替尼、阿法替尼的血脑屏障穿透力更强，并诱导脑损伤的持续性肿瘤消退。在flaura的研究中，奥希替尼显示了对于晚期egfr突变的nsclc的优越疗效，与第一代egfr-tki作为一线治疗相比，包括cns亚组，这些支持了这些临床前数据。由于只有6例患者在奥希替尼治疗前(≤6个月:n=3;>6个月，n=3)进行了脑部放射治疗，而且本研究未达到中位颅内pfs(ipfs)，放射治疗在奥希替尼治疗中的作用尚不清楚，需要进一步研究。我们建议对有症状的中枢神经系统转移患者应该采用脑部放射治疗，如果患者无症状则应该避免使用放射治疗，因为cefr组和奥希替尼组的中位时间对中枢神经系统肿瘤的反应在我们的研究中是令人鼓舞的(1.3个月)。

　　对于在奥希替尼治疗前检测到的egfr基因型分析，我们发现egfrt790m+/exon19del突变患者cnsdcr高于egfrt790m+/exon21l858r突变患者，颅内进展事件t790m+/exon19del组低于t790m+/exon21l858r人群，虽然cnsdcr和进展率的差异无统计学意义。这与aura2研究的总体结果一致，以前的研究报告表明egfr-tki对egfr外显子19del患者的疗效优于egfrl858r突变。我们的研究表明，在奥希替尼治疗中，t790m+/exon19del突变阳性疾病患者的疗效低于t790m+/exon19del突变阳性疾病患者。但是，由于样本量小、治疗前处理不平衡、患者特征等原因，这一结论需要进一步的研究来预测能从奥希替尼y获得最大利益的人群。尽管如此，我们的研究还是存在一些局限性，包括单中心、回顾性设计和样本量较小。

　　由于缺乏独立的评估委员会(irc)和不同肿瘤学家对奥希替尼疗效的评估，可能影响了疗效，因此，我们将dcr和pfs作为我们的主要目标。此外，由于随访时间相对较短，中位ipfs和总生存期(os)未达到。结论：奥希替尼是治疗中国人群转移性中枢神经系统非小细胞肺癌的有效方法，其不良反应可以容忍和控制。奥希替尼哪里购买？可以在医院买到吗？可以报销吗？什么人可以报销？详情请扫码咨询：