由ATP结合盒（ABC）转运蛋白（例如ABCB1，ABCC1和ABCG2）触发的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的关键障碍。目前尚无可用于临床的FDA批准的MDR调节剂。塞瑞替尼是一种选择性的ALK抑制剂，已被批准作为ALK阳性非小细胞肺癌的二线治疗药物。在这里，我们检查了塞瑞替尼在白血病相关的MDR治疗中的作用。
方法：通过MTT测定法检测细胞增殖。流式细胞仪用于检测细胞表面蛋白的表达，并检测若丹明123（Rh123）或阿霉素（Dox）在细胞中的积累和流出。进行RT-PCR和Western印迹以分别检测基因表达和蛋白质表达水平。结果：我们发现塞瑞替尼在体外和体内均可增强底物化学治疗剂在过表达ABCB1的K562 / adr白血病细胞中的功效模型，但既不在敏感的亲本K562白血病细胞中，也不在ABCC1过表达的HL-60 / adr白血病细胞中。
原理上，塞瑞替尼显着增加了Rh123或Dox的细胞内蓄积，但既没有改变蛋白质和mRNA水平的ABCB1表达，也没有在MDR逆转浓度下阻断AKT和ERK1 / 2的磷酸化。重要的是，塞瑞替尼也增加的Dox的细胞内累积和增强的Dox的原代白血病细胞中的功效离体。
我们的结果表明，塞瑞替尼可增强底物化学治疗剂在体外，体内和离体抑制白血病细胞生长的功效，这与阻断ABCB1功能，泵出其底物常规化学治疗剂，从而增加细胞内积累。这些表明塞瑞替尼和底物化学治疗药物的组合可能是对ABCB1介导的MDR耐药白血病患者的有效治疗。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信扫描下方二维码了解：
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