塞瑞替尼的细胞毒性

　　为研究塞瑞替尼否在体外逆转MDR，我们通过MTT法检测了塞瑞替尼的细胞毒性。对于K562 / adr细胞和K562细胞，IC50值分别为1.91±0.4 μM和1.15±0.04 μM。K562 / adr细胞和K562细胞中，有超过85％的塞瑞替尼浓度为0.5 μM。因此，选择0.5 μM的塞瑞替尼作为与ABCB1底物抗癌药联合治疗的最大浓度。

　　显示了在不存在或存在塞瑞替尼的情况下，敏感和耐药细胞中抗癌药物的IC50值。赛瑞替尼在K562 / adr细胞中的Dox和紫杉醇（均为ABCB1底物）的IC50值显示浓度依赖性降低，但塞瑞替尼并未改变顺铂（不是ABCB1底物）的细胞毒性。但是，在存在塞瑞替尼的亲本敏感的K562细胞中，即使最大逆转浓度为0.5μM，也只能观察到底物剂Dox和紫杉醇以及非底物剂顺铂的轻微增强。

　　此外，塞瑞替尼对过表达ABCC1的HL60 / adr细胞无明显逆转MDR作用。这些结果表明，塞瑞替尼增强了ABCB1过表达的MDR白血病细胞对常规底物化疗药物的敏感性，但是塞瑞替尼对其亲本敏感性细胞的影响可忽略不计。

　　建立了ABCB1过表达的MDR K562 / adr细胞异种移植模型，以评价塞瑞替尼是否可以体内逆转对Dox的抗性。在用盐水，塞瑞替尼或Dox组治疗的动物中，肿瘤大小没有显着差异。然而，有肿瘤生长的与塞瑞替尼和Dox的的组合处理的组中一个显著抑制，与其他单一药物组或盐水对照组。

　　对于盐水，Dox，塞瑞替尼和组合组，从小鼠切除的肿瘤的平均重量分别为2.32±0.26、2.21±0.31、2.21±0.57和0.88±0.32（g）。此外，我们没有在处理的剂量（观察小鼠或组合治疗组中明显的体重损失的死亡），这表明组合方案没有增加毒性。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信扫描下方二维码了解：