奥希替尼耐药了怎么办？86例T790M阳性NSCLC患者服用奥希替尼，50例患者进展后，其中25例患者进行了肿瘤组织取样，得到了17例患者的二代测序结果。6例仍存在T790M突变，其中3例同时存在C797S突变。11例未检测到T790M，其中2例小细胞肺癌转化，1例BRAFV600E突变，1例FGFR3-TACC融合突变，1例KRASQ61K突变。T790M最后消失组（n=11）的中位治疗失败时间为3个月，而T790M仍然存在组（n=6）为14个月。
为了验证T790M最后消失组属于不良预后类型的假设，使用微滴式数字PCR检测了参加AURA一期临床试验127例T790M阳性患者奥希替尼耐药后的外周血，得到88例的有效数据。45例（41%）T790M阳性，其中17例（19%）同时存在C797S突变；43例（49%）T790M阴性，均无C797S突变。T790M最后消失组（n=43）的中位治疗失败时间为6个月，而T790M仍然存在组（n=45）为11个月。治疗失败时间小于5个月的患者中，72%T790M阴性。
检测了30例患者入组时外周血中T790M:EGFR丰度比例，9例T790M最后消失患者的T790M:EGFR丰度比例中位值为25%，而T790M仍然存在的患者为38%，P=0.086。
结论：不同的耐药机制导致不同的临床结果，奥希替尼耐药后T790M最后消失的患者预后不良，耐药后T790M缺失可能与竞争性耐药机制如MET扩增、SCLC转化和BRAFV600E突变等有关。对于不同耐药时间的患者要采取不同的治疗策略。
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