奥希替尼仍然是首选的二线治疗方法

　　奥希替尼是一种高选择性、cns-渗透的第三代表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，与第一代表皮生长因子TKIs相比，其无进展生存期(PFS)几乎增加了一倍，目前是EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的标准一线治疗。1此外，对于t790m介导的第一代/第二代EGFRTKIs耐药，奥希替尼仍然是首选的二线治疗方法。尽管最初的反应率很高，但是，患者通常在大约1-2年的治疗后发展为获得性的。

　　目前正在积极研究奥希替尼耐药的机制，但迄今主要是在二线(t790m阳性)环境中进行研究，因为一线用药代表了治疗模式的最新转变。之前的研究表明，对奥希替尼的耐药机制与对第一代/第二代EGFRTKIs的耐药机制存在重叠，包括旁路通路激活(如MET扩增)和所有EGFR抑制剂进展时的组织学转化。奥希替尼仍然是首选的二线治疗方法，一个值得注意的例外是EGFRT790M突变，50-60%的患者继续使用旧药，而奥希替尼T790M是敏感性的标志。此外，EGFRC797S反复出现在对奥希替尼的耐药中，但不出现对第一代药物的耐药，这是基于药物受体结合特性所预期的。然而，迄今报道的奥希替尼耐药病例数量仍然有限，而且很大一部分奥希替尼耐药病例缺乏一个明确的驱动耐药的途径。

　　获得性融合，包括那些涉及RET的，最近被报道在少数使用奥希替尼和其他EGFRTKIs进展的患者中。134,从历史上看,EGFRTKI阻力的研究没有发现RET融合,但这可能是由于使用有限的基因分型平台,可能不包括RET。融合涉及RET,最近把司机致癌基因在非小细胞肺癌,很难发现使用标准的新一代测序(上天)平台。RET和其他融合在EGFRTKI获得性耐药中的功能作用以及RET定向抑制剂在该人群中的潜在影响尚不清楚。

　　奥希替尼仍然是首选的二线治疗方法，为了研究奥希替尼的耐药机制，包括获得性融合改变，我们分析了一组服用奥希替尼的患者的肿瘤组织或循环肿瘤DNA(ctDNA)。我们还评估了EGFR突变细胞系模型中RET融合的功能含义，并治疗了3例EGFR突变的NSCLC患者，并联合EGFR和RET抑制治疗了RET融合。奥希替尼多少钱一盒？奥希替尼需要吃多久？详情请扫码咨询：