奥希替尼是第三代TKI

　　egfr突变的NSCLC对erlotinib、gefinitib或afatinib靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗敏感。然而，对EGFRTKIs的抗性总是发生，最常见的原因是T790M突变，它增加了三磷酸腺苷(ATP)结合的受体亲和力，从而降低了ATP竞争tkis1的主要活性。奥希替尼是第三代TKI，是激活EGFR突变和T790M耐药突变的有效抑制剂。

　　奥希替尼是第三代TKI，第三阶段的光环3研究证实了显著改善无进展生存(PFS)(危险比=0.32，95%置信区间:0.21--0.39)的奥希替尼相比platinum-pemetrexedT790M-positive患者化疗后进展而在最初的第一代TKI.2光环剂量研究扩张，中位数PFS与奥希替尼指出是9.6个月。在AURA3研究中，中位PFS为10.1个月。

　　C797S突变发生在20外显子上。797位点的半胱氨酸被第三代TKIs(如奥希替尼)用于与受体共价结合。因此，EGFRC797S突变导致无效结合和随后对奥希替尼的抗性。

　　与T790M不同，T790M是第一代TKIs最常见的耐药机制，C797S突变最初在19例奥希替尼治疗过程中只有6例(31%)出现。5在我们自己的系列患者中，10例T790M突变患者中有4例检测到C797S突变，但只有1例发生在trans中。

　　在一个T790M阳性培养的第一代和第三代耐药细胞系的有趣的临床前数据表明，T790M和C797S突变的配置影响细胞对治疗的反应。如果两个EGFR突变在顺式(在同一条DNA链上)，细胞很难结合第一代和第三代TKIs。然而，当这两种突变发生在反式(在不同的DNA链上)时，第一代和第三代EGFR抑制剂的结合导致了EGFR信号的抑制和细胞死亡。

　　奥希替尼是第三代TKI，在此背景下，我们报道了一例转移性egfr突变NSCLC患者，在发生T790M和C797S突变后，使用吉非替尼和奥西莫替尼联合治疗。奥希替尼哪里购买？奥希替尼多少钱一盒？详情请扫码咨询：