在ALK重新排列中接受劳拉替尼治疗的报告

　　中枢神经系统（CNS）转移在间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）中具有很高的发病率和死亡率。下一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）具有高度的CNS渗透性，并且在整个临床研究中均显示出出色的颅内活性，但放射仍然是治疗CNS转移的主要手段。先前我们已经报道过，即使经过很长一段时间的放射史（放射后7年），艾乐替尼也可以引起CNS放射坏死。

　　劳拉替尼是另一种有效的下一代ALK TKI，可以克服许多ALK耐药性突变，并且已证明在基线CNS转移患者中具有出色的活性。在这里，我们报告了两名接受ALK重排的NSCLC患者，这些患者在开始接受劳拉替尼序贯治疗克唑替尼，阿来替尼和布加替尼的进展后不久就出现了放射性坏死。在这两种情况下，放射线坏死都通过连续的MRI图像和对先前已放射的切除的CNS转移的组织学检查来证明。

　　我们的病例凸显了认识中枢神经系统放射坏死的重要性，该坏死可能模仿下一代ALK TKI治疗并可能由其进行的ALK重排NSCLC的疾病进展。中枢神经系统（CNS）转移在间变性淋巴瘤激酶中具有明显的发病率和死亡率（ ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC的三种最常见的受体酪氨酸激酶（RTK）融合物中（ALK，ROS1，RET），ALK重排的NSCLC在疾病过程中具有最高的CNS转移累积发生率，预计在60％时累积发生率为65％。从诊断开始已有6年。1罗拉替尼是一种高度中枢神经系统渗透性强的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可克服几乎所有耐克唑替尼的ALK突变，包括C1156Y，I1171N / S / T，F1174C，L1196M， D1203N，G1269A以及溶剂前沿突变G1202R.2,3。鉴于其出色的CNS渗透性，即使在疾病进展后的其他第二代ALK TKIs上发生CNS转移的患者中也观察到了劳拉替尼的疗效。劳拉替尼已在美国FDA于2018年11月批准用于在一线艾乐替尼或塞立替尼治疗后或克唑替尼和至少一种其他ALK TKI治疗后进展的晚期ALK重排NSCLC的治疗6。在解剖学上可行的情况下，可以考虑将其作为外科手术切除的理由，通常发现肺癌患者患有多个中枢神经系统转移灶，通常采用放射治疗（全脑或立体定向放射治疗）。

　　因此，劳拉替尼常用于ALK重排的NSCLC先前有放射的CNS转移的患者。在此我们报告了2例第二代ALK TKI疾病进展后在洛拉替尼治疗期间需要神经外科切除的放射坏死病例。病例1患者是一名45岁的白人女性，曾吸烟史，曾患有IV期肺腺癌。包括中枢神经系统转移，双侧肺受累和左骨转移。对右额叶，右枕叶和右小脑病变进行了立体定向放射外科手术（SRS）（每个病变单个分数为2000 cGy；）。肺部肿块的分子图谱通过FISH对ALK呈阳性（62％的分裂信号），而对于激活EGFR突变和ROS1融合呈阴性。开始每天两次两次250 mg的克唑替尼，但9个月后由于中枢神经系统的进展而改用艾乐替尼。

　　然而，在接受艾乐替尼治疗6个月后，中枢神经系统疾病继续发展，已知的脑部病变恶化，并出现了新的左额叶病变，并给予了全脑放射（WBRT）（15分数为3750 cGy）。艾乐替尼在WBRT期间举行，然后换用布列加替尼，后者实现了稳定的中枢神经系统控制4个月，直到出现新的左小脑病变。改用氯雷替尼后2个月，该病灶得以缓解，但3个月后，患者出现头痛，恶心和呕吐，并发现右额叶病灶周围水肿加重。她对该病灶进行了神经外科切除，病理与放射坏死相符。洛拉替尼围手术期放置1周。恢复洛来替尼后六个月，由于右枕叶病变周围水肿加重，患者再次出现头痛。第二次切除的病理学再次符合放射坏死。从那以后，患者一直使用洛来替尼。在整个治疗过程中，她的颅外疾病对各种ALK TKI的反应均得到肯定的部分反应（PR）。那么现在劳拉替尼一个月多少钱？在哪里可以买到？详情可咨询下方微信。