在从布加替尼转换为劳拉替尼的2周内,由于左额叶病变周围水肿进一步增加,患者出现了精神状态改变。切除该病灶的病理显示放射坏死。目前,她每天减少一次劳拉替尼的剂量,剂量为50毫克。两名患者均提供了书面知情同意书以公布病例详细信息,而无需机构批准。病例1说明了RTK融合驱动的肺癌的相对常见临床情况,尽管各种ALK引起颅外疾病反应,但仍可能持续进行颅内进展TKI。经常会提供重复的辐射以治疗新的和/或进行中的CNS转移。在比较一线克唑替尼和阿来替尼一线的ALEX随机试验中,在接受过CNS转移放疗的患者中,阿来替尼在12个月时CNS转移的累积发生率分别为阿来替尼和克唑替尼分别为8.6%和70.4。
案例2患者是一名75岁的永不吸烟的非洲裔美国妇女,该妇女于2006年10月被诊断为IV期肺腺癌。她接受了多种化疗,直到2014年7月肝病灶活检显示为EML4-ALK变体1融合。她在克唑替尼上获得了16个月的PR。由于中枢神经系统的进展,克唑替尼切换为艾乐替尼,她又获得了PR 27个月,直到左额叶病变进一步进展。在继续艾乐替尼治疗的同时,对该病灶(单部分1800 cGy)和其他三个小病灶给予SRS。三个月后,她接受了六个新的无症状小中枢神经系统病变的附加SRS(每个分数为2000 cGy)。随后,将艾乐替尼换用布列加替尼,但布列加替尼治疗7周后的首次监视扫描显示左额叶病变的大小增加,周围水肿增加,另外三个点状增强病变。
在ALK重排的NSCLC中,至少暴露于至少一种ALK TKI中,即使在阿来替尼或色瑞替尼上疾病进展后仍具有活性,颅内反应率为63.0%,颅内反应中位持续时间为14.5个月。我们以前曾报道过放射性坏死阿莱替尼可能需要进行神经外科手术切除。在本例中,有1例患者在上次放疗后7年和阿莱替尼治疗12个月后发生放射坏死。在阿莱替尼治疗期间未发生放射坏死。洛拉替尼治疗期间两次发生放射性坏死,均需要神经外科切除接受洛拉替尼治疗11个月后发生第二次放射性辐射坏死。放射坏死是放射治疗的已知副作用。虽然在案例1中,这两个放射坏死都可能归因于放射本身,但我们假设劳拉替尼可能加速了放射坏死的发展。
由于其有效的ALK抑制活性,洛雷替尼可能已经抑制了先前辐射的CNS转移中任何残留的肿瘤生长,甚至可能引发进一步的肿瘤坏死。在病例1中,我们不能排除从阿来替尼转换为布加替尼时开始出现放射线坏死的可能性,但是由于从阿来替尼测序获得的有限临床疗效数据,三个新的点状病变的出现使得必须从布加替尼转换为劳拉替尼。起始于氯雷替尼治疗2周后,放射性坏死迅速发展。因此,洛雷替尼仍然有可能加速在布加替尼治疗期间可能引发的放射线坏死的发生。
同时使用EGFRTKI和预先WBRT联合治疗SRS已被确定为发生放射线坏死的重要危险因素。有趣的是,ALK重新排列NSCLC也已被确定为发生放射线坏死的危险因素。将需要进行大规模的多机构分析,以确定ALK重排NSCLC中放射线坏死风险的增加是否是内在的结果肿瘤生物学,中枢神经系统转移的高发率,反复中枢神经系统放射,使用高度中枢神经系统渗透性高的ALK TKI进行全身治疗或这些因素的组合。在可行的情况下,即使在未经治疗的大型或有症状的CNS转移患者中,也应探索在放疗前先使用CNS穿透性ALK TKIs 。随着多种ALK TKIs的出现,经序贯ALK治疗的ALK重排NSCLC患者的中位总体生存率TKI可长达7.5年; 以及IV期疾病的总体中位生存期。那么现在劳拉替尼一个月多少钱?在哪里可以买的到?详情可咨询下方微信。
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