我们回顾性回顾了2016年4月至2016年12月在日本东京国家癌症中心医院接受奥希替尼治疗EGFRT790M突变的NSCLC患者的记录。我们收集了以下信息:肿瘤组织学亚型;患者年龄、性别、吸烟情况(轻度吸烟者,Brinkmanindex[BI]<400;重度吸烟者,BI≥400);肿瘤EGFR突变状态;对先前EGFR‐TKIs的响应;重新活检应承担的过程和结果。
反应评估:
我们通过计算机断层扫描(CT)来评估对奥希替尼的反应,并比较了在奥希替尼治疗前和治疗期间的CT图像。我们将进展性病灶定义为直径增大或基线CT中没有的新病灶,将反应性病灶定义为直径减小或消失的病灶。由于我们关注的是T790M检测时耐药机制的异质性,而不是对奥希替尼的继发性耐药机制,因此我们使用首次CT评估来确定MR和初始奥希替尼的反应。患者被分为三组:所有肿瘤均有反应的组(反应组),所有肿瘤均进展的组(进展组)和表现出MR的组(MR组)。
数据分析:
我们使用Fisher'sexacttestforcategoricalvariables和Kruskal-Wallistestforcontinuousvariables进行分析。我们采用Kaplan-Meier分析比较三组患者的总生存率(OS),OS定义为从开始使用奥希替尼到因任何原因死亡的时间间隔。Log-rank测试报告为两组测试。对于两两比较,使用Bonferroni‐adjusted标准。所有的统计分析使用JMPProversion13.0软件(SASInstitute,Cary,NC,USA)进行。
病人:
2016年4月至12月,48例T790M突变的NSCLC患者接受了奥希替尼治疗。所有肿瘤均为腺癌。开始奥希替尼治疗和第一次CT评估之间的中位间隔为65天(范围:27-181)。7名患者(15%)表现出MR;其余患者表现出一致的反应:38例患者(79%)有反应,3例患者(6%)肿瘤全部进展。所有变量之间没有显著差异。
病人表现出混合反应(MR):
我们获得MR组7例患者的详细特征和临床病程。检测到T790M的再活检标本来自6名患者的原发肿瘤病变和1名患者的转移淋巴结。在这7名患者中,观察到两种MR类型:不包括再活检部位的进展性病变(5名患者),以及包括再活检部位的进展性病变(2名患者)。常见的进展部位为肝和肺转移(4例)。三位患者在MR后继续接受奥希替尼治疗;其中,1例患者接受了额外的局部治疗(第2号)。该患者肺部多发肿瘤,淋巴结转移,肝多发转移。第一次CT扫描显示多发性肝转移已经进展,而所有其他病变都有反应。该患者接受了肝转移的经导管动脉化疗栓塞治疗,并在mr术后继续服用奥希替尼168天。另外两名患者分别服用奥希替尼154天和453天,没有任何额外治疗。
生存分析:
中位随访时间为20.2个月(范围:1.8-28.8)。中位OS为:反应组,未达到(95%置信区间[CI]21.7-未达到);MR组,12.3个月(95%CI3.1-未达);进展组5.3个月(95%CI2.5-未达)。虽然结果无统计学意义,但MR组的OS较反应组更差(P=0.04)。MR组和进展组间OS无显著差异(P=0.68),反应组和进展组间OS无显著差异(P=0.09)。
15%的非小细胞肺癌患者中检测到MR,总人数为7.9亿。这一发现表明,在一个对EGFR‐TKIs产生耐药性的患者体内,多种不同的耐药机制是活跃的。奥希替尼对因T790M突变而对EGFR‐TKIs产生耐药性的肿瘤基本有效。因此,额外的局部治疗可能对发展为MR到奥希替尼的患者有益。奥希替尼哪里购买?在康安途就可以找到合适的。详情请扫码咨询:
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