尼达尼布的单剂量和稳态PK参数与单药治疗相似

　　各种研究调查了尼达尼布的安全性，评估了单独使用或与CT联合使用尼达尼布的大耐受剂量(MTD)。在Mroos等人的一期研究中，尼达尼布作为单一疗法、OD和BID的3级或以上不良事件(AEs)发生在5%的晚期癌症患者中。常见的AEs是可逆的肝酶高度(4年级三年级12%和4%和0%的三年级和2.8%的4级)，增加天冬氨酸转氨酶(AST三年级8比2.8%)，增加在丙氨酸转氨酶(ALT，三年级，0比5.6%)，增加在γ谷酰基反式肽酶(γgt，三年级，4比5.6%)，降低cd-4淋巴细胞(三年级，16比5.6%)、高血压(年级3、4比0%)，和腹泻(三年级，0比2.8%)。尼达尼布的MTD定义为OD和BID给药均为250mg。

　　在Okamoto等人的I期研究中，常见的剂量限制毒性为3级或4级肝升高，25%的晚期癌症患者在200mgBID时出现这种情况，50%的患者在250mgBID时出现这种情况。因此，尼达尼布的MTD被确定为200mg的出价。

　　DuBois等人描述了41%的晚期妇科恶性肿瘤患者报告了剂量限制毒性，接受尼达尼布单药治疗或联合卡铂和紫杉醇治疗。在250mgBID剂量组中，AST、ALT和gt升高的发生率较高。此外，在包括尼达尼布250mgBID的三联治疗期间，有2例(15%)患者的AST和/或ALT值出现3级或4级升高。MTD定义为20天连续给药方案中200mgBID。在II期试验中，尼达尼布组和安慰剂组3-4级AEs相似(34.9vs27.5%，p=0.49)。实验组常见的AE是51.2%的患者的肝功能测试(AST、ALT、和ALT-GT升高)，但只有1例患者因为这种AE而停止了实验方案。

　　在AGO-OVAR12试验中，81%的尼达尼布组患者发生了3级或更严重的AEs，而在安慰剂组中则为67%。尼达尼布组有42%的患者报告了3-4级AEs，而安慰剂组为34%。总的来说，尼达尼布组有24%的女性因为AEs而永久停用尼达尼布，而安慰剂组有15%的女性因为AEs而永久停用尼达尼布。胃肠道症状是导致停药常见的ae。实验组3例药物相关ae致死亡(1例未诊断原因；一是由于非药物相关的败血症与药物相关的腹泻和肾功能衰竭；还有一例是腹膜炎，另一例是安慰剂组(原因不明)。

　　在尼达尼布组中，79%的女性出现任何级别的腹泻，而在安慰剂组中，这一比例为26%。此外，尼达尼布组74%的腹泻患者能够在AEs消退后继续低剂量治疗。在实验组中，28%有肠吻合口的患者出现严重腹泻，而没有肠吻合口的患者为20%。其他胃肠道三级或更严重的ae发生在不到5%的患者中，两组之间的发病率具有可比性。尼达尼布组常见的血液学AEs是血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。3级或更严重的血小板减少分别在尼达尼布组和安慰剂组的18%和7%的女性中发生。

　　生活质量没有不良影响治疗期间，尽管更频繁地发生胃肠道AEs。治疗期间全球健康状况和生活质量的调整平均值为68.82(SE0.49；尼达尼布组的95%CI为67.86-69.78，而对照组为70.68(SE0.65；95%可信区间为69.40-71.97)。调整后的平均得分差异为-1.86(SE0.76；95%CI-3.35到-0.36)，在标准化到100的尺度上，这被认为是一个临床上微不足道的变化。

　　值得注意的是，由于CYP450在尼达尼布代谢中的作用较小，且药物缺乏对这组酶(IC50>50mol/L)的诱导或抑制，尼达尼布的药物-药物相互作用势有限。在duBois等人的一期研究中，作者研究了200mgBID的尼达尼布对紫杉醇或卡铂PK参数的影响。对比尼达尼布治疗前后紫杉醇的gMeanAUC和Cmax值，分别增加了20-25%。这种增加不被认为是临床相关的，因为在治疗期间的任何一个参数都没有出现系统性的增加。与卡铂相比，给药尼达尼布后，gMeanCmax值生物等效，但gMeanAUC增加了25%。

　　由于治疗期间的增加不是系统性的，因此被认为与临床无关。每种药物在治疗期1(无尼达尼布)和治疗期2(有尼达尼布)之间的gMean比值和AUC和Cmax的90%CI并不完全在或超出0.8-1.25的生物等效性范围。本研究中也有报道称，尼达尼布的单剂量和稳态PK参数与单药治疗相似。这表明紫杉醇和卡铂对尼达尼布的PK没有不良的药物-药物相互作用。尼达尼布一盒多少钱？尼达尼布一般需要吃几个疗程？详情请扫码咨询：