米托坦/密妥坦单药治疗后转移性肾上腺皮质癌快速完全缓解

　　米托坦（密妥坦）作为肾上腺皮质癌(ACC)的治疗已经使用了50多年。但其作用机制和肿瘤反应程度尚不完全清楚。到目前为止，没有病例的迅速和完全缓解转移性ACC与米托坦单药治疗的报告。

　　52岁法裔加拿大男性，因III期非分泌型ACC行右肾上腺切除术2年后出现转移性疾病。

　　他开始服用米托坦，尽管剂量迅速增加，但耐受性良好。患者疗程是例外的，因为他对米托坦单药治疗仅几个月后。不需要开始化疗，在随后的10年里，他在低维持剂量米托坦的情况下保持无病和良好的生活质量。发现一种种系杂合子TP53外显子4多态性c.215C>G (p. Pro72Arg)。免疫组化检测IGF-2和细胞质β-catenin阳性。

　　晚期ACC是一种侵袭性疾病，预后差，目前的治疗选择仍然有限。这些发现表明，米托坦（密妥坦）是治疗转移性ACC的一个很好的选择，并可能导致某些患者的快速完全缓解。

　　尽管近年来在肾上腺肿瘤的早期发现和手术技术方面取得了进展，但ACC的复发率仍然很高，而且晚期ACC的总生存率普遍较低MEDLINE检索了英文文献(病例报告、原始文章和综述)中所有同行评议的仅米托坦（密妥坦）治疗后长期缓解的晚期ACC病例，使我们仅确定了1974年至2014年期间描述的8例，我们在此报告1例新病例。在儿童人群中也有3例对米托坦单药治疗有反应的转移性ACC病例;9,15,16然而，我们在这里的综述集中在成人ACC病例，因为儿童ACC与成人ACC有不同的行为。

　　在包括我们的患者和文献检索中选择的8例成年ACC患者中，男性2例，女性7例。平均年龄为52±12岁。肿瘤平均大小为15±5 cm。所有病例均进行激素分泌评估;3例不分泌，1例分泌皮质醇，3例有男性化肿瘤，2例同时分泌皮质醇和雄激素。似乎没有临床特异性特征预测对米托坦的完全反应。在所有病例中，转移灶均位于肝、肺、淋巴结或腹部。只有我们的病人有皮下转移。患者无病生存时间最长为25年在之前描述的病例中，米托坦治疗在治疗5个月、6个月、1年、3年、6.5年和8年后停止;然而，在其余的2例中，患者接受了终身米托坦治疗(4年和16年)。至于我们的患者，他仍在服用米托坦，10年来生活质量良好(表11)。

　　我们首次报道米托坦（密妥坦）治疗后转移性ACC患者肿瘤完全消退的免疫组化结果。在我们的患者中，IHC染色显示IGF-2和细胞质β-catenin阳性。遗憾的是，文献中所描述的8例病例均未提供免疫组化研究。一些目前的组织病理学标准可以作为ACC的预后指标;17例TP53、SF-1、β-catenin或IGF-2免疫组化染色增加的患者，其肿瘤级别往往更高，表现为Ki-67表达更高，肿瘤分期更高，无病生存较差然而，目前还没有证据表明这与米托坦的反应有关。

　　该患者的病程是值得注意的，因为在推荐治疗范围内的血浆米托坦浓度治疗仅几个月后，他的病情就完全好转。米托烷以线粒体为靶点，下调类固醇酶的表达;胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1)、11β-羟化酶(CYP11B1)、18β-羟化酶(CYP11B2)和3β-羟类固醇脱氢酶。18-20通过诱导CYP3A4基因表达，增强皮质醇及多种药物的代谢清除率，并能使给药后50%的氢化可的松失活。另一方面，它通过增强性激素结合球蛋白(SHBG)、甲状腺素结合球蛋白(TBG)和皮质醇结合球蛋白(CBG)的肝脏蛋白质代谢而增加它们的水平，使激素的解释复杂化

　　在报道的患者中，在FDG-PET扫描上的代谢反应比放射反应更快，类似于一些研究的发现，在放射改善证据之前的短期化疗后，FDG-PET扫描上的代谢活性变化可以观察到;这些变化可以用来预测对特定化疗药物的反应22，因此米托坦治疗也可能是这样。另一方面，在所有观察到疾病进展的患者中，连续FDG-PET扫描显示标准摄取值(SUV)增加。23,24

　　结论

　　晚期ACC患者的总体预后较差。然而，文献中报道了少数米托坦（密妥坦）单药治疗后完全缓解的病例。本文描述的转移性ACC患者在持续服用米托坦多年后表现出异常反应。预测个体对米托坦（密妥坦）的反应需要更好地了解其分子作用机制。微信扫描下方二维码了解更多：