他拉唑帕尼/他拉唑帕利的安全性高吗

　　在EMBRACAIII期研究(NCT01945775)中，与医师选择化疗(PCT)相比，他拉唑帕尼/他拉唑帕利显著延长BRCA1/2突变HER2阴性晚期乳腺癌(ABC)的无进展生存期(PFS)。在此，对他拉唑帕尼的安全性进行了详细的探讨。

　　材料和方法

　　总的来说，412例患者接受了≥1剂量的他拉唑帕尼/他拉唑帕利 (n = 286)或PCT (n = 126)。评估不良事件(ae)，包括时间、持续时间和所选ae的潜在重叠。分析他拉唑帕尼血浆暴露与≥3级贫血的关系。时变Cox比例危险模型评估了剂量减少对无进展生存的影响。在两个治疗组中评估了常见AEs患者的患者报告结果(PROs)和医疗资源利用率(HRU)。

　　结果

　　他拉唑帕尼/他拉唑帕利常见的不良反应是血液学(195例[68.2%])，通常发生在接受他拉唑帕尼/他拉唑帕利后的头3-4个月。3 - 4级贫血持续约7天。他拉唑帕尼的3‐4级血液学AEs重叠并不常见。较高的他拉唑帕尼暴露与≥3级贫血相关。由于血液学不良反应而永久停用他拉唑帕尼的比例很低(<2%)。共有150例(52.4%)接受塔拉唑帕利治疗的患者发生了与剂量减少相关的AEs。血液学毒性通过支持性护理药物(包括输血)和剂量调整进行管理。在贫血或恶心或呕吐的患者中，赞成者倾向于他拉唑帕尼。在考虑治疗紧急期后，与化疗相比，他拉唑帕尼通常与较低的住院率和支持性护理药物使用率相关。

　　结论

　　在gBRCA突变的ABC中，他拉唑帕尼与化疗相比，具有更好的疗效、良好的PROs和更低的HRU率。通过剂量调整和支持治疗，毒性是可控制的。

　　在EMBRACA试验中，他拉唑帕尼/他拉唑帕利对BRCA基因突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者的耐受性普遍良好。他拉唑帕尼的常见毒性主要是血液学上的，很少导致永久性停药(<2%的患者因血液学毒性而停药)。血液学毒性通常发生在治疗的前3-4个月，并通过剂量调整和支持性护理措施进行管理。将他拉唑帕尼/他拉唑帕利纳入生殖系BRCA突变的局部晚期/转移性乳腺癌的常规治疗具有显著的疗效效益、改善患者报告的结果、较低的卫生资源利用率和可耐受的安全性。

　　III期EMBRACA试验显示，与PCT相比，他拉唑帕尼可改善gBRCA突变HER2阴性、局部晚期/转移性乳腺癌患者的PFS。这些结果支持了美国FDA和欧洲药品管理局在这种情况下批准他拉唑帕尼。据报道，塔拉唑帕利最常见(≥20%)的各级AEs包括疲劳、贫血、恶心、中性粒细胞减少、头痛、血小板减少、呕吐、脱发、腹泻和食欲下降。在这里，我们提供了详细的安全性探索，进一步的PRO分析在那些经历了常见的AEs，和HRU结果。我们的目的是让临床医生更清楚地了解他拉唑帕尼的副作用、毒性管理和患者经验。

　　EMBRACA试验中患者对他拉唑帕尼的耐受性普遍良好。正如预期的那样，有血液学毒性和低级别非血液学毒性。在他拉唑帕尼组中，17例(5.9%)患者出现与永久停用研究药物相关的AE，而PCT组中有11例(8.7%)患者出现AE。他拉唑帕尼的大多数频繁报道的AEs与其他PARP抑制剂的常见观察结果一致17,18。

　　他拉唑帕尼/他拉唑帕利的血液学AEs严重程度很少达到4级。严重的血液学AEs相对少见(≤5.2%)。先前的暴露安全性分析使用来自ABRAZO和恩布拉a的汇总数据表明，塔拉唑帕利暴露程度越高，≥3级贫血或血小板减少的风险越高;≥3级的中性粒细胞减少14也观察到类似的趋势。这与塔拉唑帕利暴露与≥3级贫血之间关系的分析相一致(图5)。由于这3个安全终点与他拉唑帕尼暴露水平相关，通过中断剂量或减少剂量来降低暴露水平将导致这些事件的发生率降低。只有在AEs需要的情况下才应该进行低剂量滴定。

　　他拉唑帕尼/他拉唑帕利治疗普遍安全且耐受性良好。临床试验数据表明塔拉唑帕利具有一致性和可预测的安全性。他拉唑帕尼诱导的AEs可以通过剂量调整和支持性措施(包括PRBC输血)轻松管理，HRU率良好。他拉唑帕尼治疗伴有贫血或恶心和呕吐AE的患者的阳性PROs表明，这些AE是可控的，与PCT治疗的患者相比，患者的生活质量得到改善。总之，这项研究的结果支持在临床实践中应用他拉唑帕尼作为gBRCA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者的有利治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：