米托坦(Lysodren)引起的侵蚀性苔藓样反应

　　药物警戒（药物安全）的目的是收集、检测、评估、监测和预防药品的不良反应。它旨在识别、表征、预防或最小化与医药产品相关的实际或潜在风险。为了防止这些不利影响并改进我们的实践，卫生专业人员有责任报告副作用以评估这种风险并评估收益/风险要求。密米托坦(Lysodren) 用于治疗肾上腺皮质癌。目前，还没有关于口腔和生殖器粘膜的副作用的报道。

　　案例摘要：

　　这个病例报告是关于一个 50 岁的女人。开始使用米托坦治疗 6 个月后，她的口腔和阴道粘膜出现糜烂性病变。这些药物反应经活检诊断为糜烂性扁平苔藓。这种苔藓样病变对通常的治疗有抵抗力，当时米托坦是不可替代的。

　　结论：

　　这个案例描述了米托坦(Lysodren) 的一个未报告的不良反应，据我们所知，这是对米托坦引起的侵蚀性苔藓样药物反应的第一个描述。

　　2013 年 10 月，患者因左小腿浅静脉炎伴呼吸困难来到急诊科。额外的测试显示了一个 6.6 厘米长的轴，以牺牲左肾上腺为代价。面对这种对肾上腺皮质癌的怀疑，患者迅速进行了切除手术。病理分析证实恶性肾上腺皮质癌的诊断。

　　作为治疗的一部分，患者接受了米托坦 (Lysodren) 作为辅助治疗。开始治疗六个月后，她报告阴道和口腔严重不适（导致喂养困难）。观察到粘膜的改变。米托坦治疗还导致治疗 1 年后出现中枢性甲状腺功能减退症。这种副作用用左甲状腺素钠（Levothyrox）治疗。米托坦的月经血浆剂量证实了药物的稳定水平在每毫升 14 到 20 纳克之间，如推荐的那样。

　　根据临床数据在内分泌科确定的初步诊断是一种口腔念珠菌真菌，经氟胞嘧啶（适用于严重真菌感染的全身性抗真菌药）和氟康唑（适用于治疗念珠菌病的抗真菌药）治疗。由于效率低下，患者在皮肤科就诊，讨论了可能的狼疮。进行了免疫学测试以及阴道和口腔活检。扁平苔藓的推定诊断导致皮质类固醇漱口水处方。该案例的介绍是在多学科狼疮咨询中进行的。该工作人员得出结论，临床和免疫学检查不支持诱发狼疮。然后进行的治疗是利多卡因（局部麻醉剂）漱口水和 Colchimax 处方（由甲基噻吩铵、鸦片和秋水仙碱组成：抗痛风和抗炎药，特别适用于治疗白塞病）。一个月后，因病灶愈合过程暂停治疗。还进行了调查以排除缺陷来源。开了维生素补充剂。

　　最后，在阴道水平进行的活检显示活跃的侵蚀性苔藓。口腔活检没有特异性，但通过类比诊断为双极糜烂性扁平苔藓。地衣首先用皮质类固醇（泼尼松）治疗，已证明无效且患者耐受性差。然后用环孢素（Neoral：免疫抑制疗法）进行治疗，结果相同。因此，处方阿维A（Soriatane：角质层分离剂，用于治疗严重扁平苔藓，通常治疗失败时）没有改善。

　　患者被送到病理和口腔外科，在那里被客观化：左右脸颊有糜烂性苔藓样病变.舌右侧边缘糜烂性苔藓样病变。并发左脸颊化脓性肉芽肿。与阴道粘连相关的糜烂性苔藓样皮疹。

　　现在，该患者的侵蚀性扁平苔藓接受硫酸羟氯喹的治疗，同时使用皮质类固醇漱口水治疗 OLP 和丙酸氯倍他索（Dermoval）和可的松外阴阴道喷发。在最后一次咨询时，患者报告口腔和阴道症状都有显着改善。

　　目前，正在讨论评估维持或不治疗米托坦的收益/风险平衡，当时药物不可替代。

　　据我们所知，这是关于米托坦(Lysodren) 引起的口腔和阴道苔藓样反应的首例报道。已知米托坦会引起各种皮疹，但尚未描述过口腔或生殖器糜烂性皮疹的病例。米托坦的生化机制尚不清楚。尚未在临床开发计划中对其进行研究。可用的临床数据主要来自无法手术或转移性肾上腺癌患者的已发表数据。在总生存率方面，4 项研究得出结论，米托坦不会提高生存率，而 5 项研究报告了提高生存率。现有数据表明，米托坦通过直接抑制肾上腺皮质的分泌来改变类固醇的外周代谢。米托坦的给药改变了人的肾上腺外代谢，导致可测量的 17-羟基皮质类固醇下降，即使血浆皮质类固醇没有减少。米托坦显然会导致 6-β-羟基胆固醇的形成增加。最近的研究表明，米托坦通过将米托坦插入到影响膜的磷脂双层中而直接与脂质膜相互作用。常见的副作用是胃肠道疾病（内膜炎症、呕吐、腹泻、恶心和上腹不适）、神经系统副作用（共济失调、感觉异常、头晕、嗜睡、精神障碍、多发性神经病、运动障碍、头痛和意识模糊） 、血液和淋巴系统疾病（白细胞减少症、出血时间延长）、肌肉骨骼疾病（重症肌无力）、代谢和营养疾病（厌食症、高胆固醇血症和中枢性甲状腺功能减退症）、一般疾病（虚弱），以及皮肤和皮下组织（皮疹）。与扁平苔藓相关的病变在皮肤水平上有所描述，但在口腔和生殖器粘膜上没有。

　　通常，这些病变的治疗包括停止使用该物质。已与内分泌科协商考虑了一个治疗窗口，以突出米托坦和糜烂性病变之间的相关性。然而，目前米托坦对于恶性肾上腺皮质癌的治疗仍是不可替代的。这构成了该确定的限制。

　　经过各种咨询（内分泌学、皮肤学和口腔病理学），6 个月前引入米托坦后，排除了可能的诊断，支持双极糜烂性扁平苔藓。其他解释被回避了。事实上，副肿瘤病变是通过解剖病理学检查消除的。接触性皮炎已被皮肤科医生去除。此外，特发性起源不会对治疗无效。

　　该患者多年来一直在接受抗高血压治疗。但米托坦是在苔藓样反应发展之前引入的唯一新药。此外，文献中先前曾报道过一例与米托坦相关的皮肤苔藓病例。

　　这对患者的生活舒适度护理提出了真正的挑战，因为这些苔藓样反应对所有实施的治疗都有抵抗力。然而，Eisen 在 1993 年对 10 名经活检证实的 OLP 患者进行的公开试验中观察到，硫酸羟氯喹 (Plaquenil) 治疗的疗效有所改善。

　　米托坦(Lysodren) 现在应该登记在导致口腔和阴道粘膜苔藓样病变的物质清单中。医学人群（内分泌学家、皮肤科医生、口腔外科医生和牙科医生）应了解第一个病例报告，以改善治疗护理。微信扫描下方二维码了解更多：