乐伐替尼/仑伐替尼后不可切除肝细胞癌的转化治疗

　　乐伐替尼/仑伐替尼是一种新型强效多酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于不可切除的肝细胞癌 (HCC) 的一线治疗。考虑到其较高的客观反应率，乐伐替尼治疗有望实现肿瘤的降期，并导致肝切除或消融的转化治疗。然而，在不可切除的 HCC 中 乐伐替尼治疗后转换治疗的可行性仍然未知。

　　在这里，我们报告了 3 例不可切除的 HCC：病例 1，一名 69 岁男性，诊断为 HCC 破裂；案例 2，一名 72 岁女性，患有非酒精性脂肪性肝炎肝细胞癌；病例 3，一名 73 岁男性，有酒精性肝硬化性 HCC 病史。

　　在所有情况下，肝硬化被归类为 Child-Pugh 5 级和改良白蛋白-胆红素 1 级或 2a 级。HCC 被诊断为巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 期。

　　在所有情况下，乐伐替尼/仑伐替尼均在常规经导管动脉栓塞术实施后启动，同时保持肝功能。

　　结果：

　　在所有情况下，乐伐替尼/仑伐替尼治疗 6 个月后主要肿瘤大小减小，未检测到卫星淋巴结，表明 HCC 降期至 BCLC A 期。随后，进行了中转肝切除术或消融术。中转治疗成功后，患者一般情况良好，观察期内（中位10个月）无肿瘤复发。

　　这项研究表明，乐伐替尼/仑伐替尼能够降低 HCC 的分期，因此代表了成功手术或消融治疗的桥梁。特别是，乐伐替尼/仑伐替尼治疗可以促进最初不可切除的 HCC 的转化治疗的可能性，同时保持肝功能储备。

　　转化疗法已被确立为治疗无法切除转移的胃肠道癌患者的治疗策略，由化疗和额外的手术切除控制。然而，转化疗法在 HCC 中的可行性和有效性尚未得到很好的研究。考虑到客观缓解率高、对肝功能影响小，乐伐替尼治疗有望实现肿瘤降期，实现手术转化治疗。

　　在此背景下，我们定义了在接受乐伐替尼治疗后可实现 HCC 从 BCLC B 期降期至 BCLC A 期的患者的转换治疗指征。

　　在乐伐替尼批准之前，SOR 被规定为 HCC 的一线治疗。迄今为止，很少有 HCC 患者在 SOR 治疗后接受转化治疗从而获得长期生存的报道。根据 mRECIST 的说法，这可能是因为 SOR 单药治疗很少能将不可切除的 HCC 降级到可切除的阶段，因为响应率低至 12.4%。相比之下，乐伐替尼显示出明显高于其他 MTA 的响应率，据报道，独立成像审查（根据 mRECIST）高达 40.6%。乐伐替尼的高肿瘤缩小率可能导致 HCC 患者的降期。此外，在开始乐伐替尼治疗之前，所有患者均维持更好的肝功能可能有助于这些患者的降期。这些结果重申了更好的肝脏储备功能与乐伐替尼的治疗效果相关的观察结果。也有报道称，相对剂量强度 (RDI) 在乐伐替尼的治疗效果中起着重要作用。在我们所有的病例中，肝脏储备功能良好，RDI，直到第一次影像学评估，都很高（案例 1：75%，案例 2：100%，案例 3：100%）。尽管在 BCLC B 期，cTACE/TAE 是不可切除 HCC 的标准治疗方法，但 Arizumi 等人和 Ogasawara 等人报告说，从 cTACE 转换为 SOR 显着改善了对 cTACE 治疗无效的中期 HCC 患者的 OS。因此，他们建议在适当的时候对 cTACE 无反应的患者推荐 SOR。此外，Kudo 等人报告说，在 BCLC B 期病例中，在 cTACE 之前使用乐伐替尼更有效，这表明早期开始乐伐替尼治疗的重要性。考虑到这些报道，我们最初对主要病灶进行了 cTAE，但只进行了一次，以避免对 TAE 产生耐药性，并很快改用乐伐替尼单药治疗，这导致所有病例的反应效率都很高。

　　总之，这项研究的结果表明乐伐替尼/仑伐替尼能够降低 HCC 的分期，因此代表了成功手术或消融治疗的桥梁。特别是 Child-Pugh 5 和 m-ALBI 1、2a 的病例更有可能转为转换治疗。总体而言，结果表明乐伐替尼治疗可以提高不可切除 HCC 切除的可能性，同时保持更好的肝功能储备。因此，当患者对乐伐替尼反应良好时，应重新考虑不可切除的 HCC 患者的初始不可治愈性，因为这些患者接受转换治疗可能会获得长期生存。然而，这项研究的结果需要在大规模前瞻性研究中进一步验证。微信扫描下方二维码了解更多：