乐伐替尼和索拉非尼治疗放射性碘后分化型甲状腺癌

　　甲状腺癌是一种罕见的癌症，仅占英格兰和威尔士所有恶性肿瘤的 1%。分化型甲状腺癌 (DTC) 约占所有甲状腺癌的 94%。DTC 患者通常需要放射性碘治疗。对放射性碘难治性 DTC [放射性碘难治性 DTC (RR-DTC)] 的治疗通常仅限于最佳支持治疗 (BSC)。我们旨在评估乐伐替尼（Lenvima®；卫材有限公司，英国赫特福德郡）和索拉非尼（Nexar®；拜耳医疗保健公司，德国勒沃库森）用于治疗 RR-DTC 患者的临床有效性和成本效益。

　　检索了 EMBASE、MEDLINE、PubMed、Cochrane 图书馆和 EconLit（日期范围为 1999 年至 2017 年 1 月 10 日；检索时间为 2017 年 1 月 10 日）。还检查了检索到的引文的参考书目。我们检索了乐伐替尼或索拉非尼的随机对照试验 (RCT)、系统评价、前瞻性观察研究和经济评估。在缺乏相关经济评价的情况下，我们构建了一个 de novo 经济模型来比较乐伐替尼和索拉非尼与 BSC 的成本效益。

　　结果：

　　确定了两个 RCT：SELECT（研究 [E7080] 乐伐替尼在 131I 难治性分化型甲状腺癌中的研究）和 DECISION（sorafenib 在局部晚期或转移性放射性碘难治性甲状腺癌患者中的研究）。据报道，与安慰剂相比，乐伐替尼和索拉非尼均可改善中位无进展生存期 (PFS)：18.3 个月（乐伐替尼）与 3.6 个月（安慰剂）和 10.8 个月（索拉非尼）与 5.8 个月（安慰剂）。两项试验的患者交叉率都很高（≥ 75%），混淆了总生存期 (OS) 的估计值。使用针对交叉调整的 OS 数据，试验作者报告说，与给予安慰剂的患者相比，接受乐伐替尼治疗的患者的 OS 有统计学显着改善 (SELECT)，但与给予安慰剂的患者相比，接受索拉非尼治疗的患者的 OS 没有统计学意义的改善 (DECISION)。乐伐替尼和索拉非尼都增加了不良事件 (AE) 的发生率，需要减少剂量（> 60% 的患者）。9 项前瞻性观察性研究和 13 项乐伐替尼或索拉非尼系统评价的结果与 RCT 的结果大致相当。与健康相关的生活质量 (HRQoL) 数据仅在 DECISION 中收集。我们考虑了通过间接比较将乐伐替尼与索拉非尼进行比较的可行性，但得出的结论是，由于试验和参与者特征、安慰剂组参与者的风险概况存在差异，并且因为其中五个违反了比例风险假设，因此这并不合适。试验中可获得的六项生存结果。在基本情况经济分析中，仅使用标价，乐伐替尼与 BSC 的成本效益比较产生每增加 65,872 英镑的质量调整生命年 (QALY) 的增量成本效益比 (ICER)，而索拉非尼与 BSC 的比较产生每增加 QALY 产生的 ICER 85,644 .确定性敏感性分析表明，没有任何变化将基本情况 ICER 降低到每 QALY 获得的 < 50,000 英镑。

　　结论：

　　与安慰剂/BSC 相比，乐伐替尼或索拉非尼治疗可改善 PFS、客观肿瘤缓解率和可能的 OS，但需要调整剂量来治疗 AE。两种治疗方法均表现出每获得 QALY 的估计 ICER > 50,000 英镑。进一步的研究应包括检查乐伐替尼、索拉非尼和 BSC（包括 HRQoL）对有症状和无症状患者的影响，以及治疗途径中的治疗定位。微信扫描下方二维码了解更多：