他达拉非(Tadalafil)对冠心病患者运动性心肌缺血时间的影响

　　研究他达拉非（Tadalafil）对冠状动脉疾病 (CAD) 受试者运动诱发心肌缺血时间的影响。CAD 和勃起功能障碍 (ED) 具有相似的危险因素。了解他达拉非对 CAD 患者在与性活动相当的体力消耗期间的心血管影响非常重要。

　　方法

　　一项随机、安慰剂对照、双盲、两期、交叉研究，比较了他达拉非 10 毫克和安慰剂对稳定型 CAD 受试者运动跑步机试验 (ETT) 诱发的心肌缺血时间的影响（n= 23；年龄范围：53-75 岁，所有在筛查 ETT 时均表现出 ST 段压低 >1.5 mm，>5METS）。在 ETT 之前和之后评估对舌下含服硝酸甘油 (NTG) 的血流动力学反应。

　　结果：

　　与安慰剂相比，他达拉非对 ETT 诱导的缺血时间没有显着影响（分别为 13 分钟/31 秒和13 分钟/36 秒）。运动前，NTG 引起坐位收缩压 (SBP) 的降低，与安慰剂相比，服用他达拉非的受试者显着降低；运动后，服用他达拉非与服用他达拉非相比，服用 NTG 的受试者的 SBP 降低 <85 mmHg 的受试者更多。安慰剂。与安慰剂相比，当受试者接受他达拉非时，静息时 (-7 mmHg; -12,-2)、ETT 期间 (-10 mmHg; -16, -3) 和 ETT 后 (-13 mmHg; -19, −7)。

　　结论：

　　与安慰剂相比，他达拉非（Tadalafil）在 CAD 受试者中没有显着改变 ETT 诱导的缺血时间。他达拉非降低静息和运动收缩压。由于潜在的低血压，硝酸盐和他达拉非的同时使用是禁忌的。

　　在这项针对冠状动脉疾病受试者的他达拉非的研究中，与安慰剂相比，在与性活动期间经历的运动水平相当的情况下，10 mg 剂量的耐受性良好，并且不会影响运动诱发的心肌缺血的时间。他达拉非在给药后 1.5 小时显着降低静息 SBP 和 DBP，与安慰剂相比，运动期间和运动后的 SBP 仍然较低。运动前，与安慰剂相比，接受他达拉非（Tadalafil）治疗后，NTG 引起的 SBP 和 DBP 平均最大降低显着更大；运动后，接受他达拉非治疗的受试者经历潜在临床重要的 NTG 诱发的坐位 SBP 降低的受试者数量更多与安慰剂。这些数据表明，他达拉非不会影响 CAD 受试者运动诱发缺血的时间，他达拉非降低 CAD 受试者静息和运动期间的 SBP，并且他达拉非不应与硝酸甘油联合使用，因为可能某些受试者出现严重的低血压。他达拉非的最大许可剂量为 20 毫克，我们无法将本研究中的结果外推至 20 毫克剂量。然而，有证据表明，20mg 剂量的他达拉非对稳定型 CAD 受试者的心肌血流量没有不利影响，而且他达拉非实际上可能会在正常和低灌注心肌的工作负荷增加期间改善心肌血流量。并且他达拉非不应与硝酸甘油联合使用，因为某些受试者可能会出现严重的低血压。他达拉非的最大许可剂量为 20 毫克，我们无法将本研究中的结果外推至 20 毫克剂量。

　　PDE5 抑制的各种其他心血管效应已在 CAD 患者中得到证实。西地那非被证明可以扩张心外膜冠状动脉并抑制血小板聚集，并且他达拉非被证明对正电子发射断层扫描测量的心肌血流没有显着影响。此外，对从普通人群中招募 ED 患者的临床试验数据进行的回顾性分析表明，与安慰剂相比，服用他达拉非或西地那非的患者心血管不良事件（包括心肌梗塞）的发生率并未增加。然而，这些对照临床试验中的大多数排除了高危患者，包括最近有心肌梗塞或冠状动脉旁路移植术（研究的 90 天内）、未控制的高血压和充血性心力衰竭（II 级或以上 – NYHA 分类）。

　　由于与性活动相关的心脏风险虽小但确实存在，因此医生应在建议恢复性活动之前以及在为 ED 患者开具抑制 PDE5 的药物之前考虑患者的心血管状况。AHA/ACC 关于在心血管疾病患者中使用西地那非的共识文件和普林斯顿关于心血管疾病患者性功能障碍管理的共识小组文件都可以作为评估和提供治疗的指南。 ED 和心血管疾病患者的选择。

　　当 CAD 受试者接受他达拉非（Tadalafil）或安慰剂（有或没有 NTG）时，本研究中治疗出现的不良事件（包括心血管相关不良事件）的频率较低。在这些患有 CAD 的受试者中，在体力活动前服用他达拉非是安全的且耐受性良好。

　　这是第一项研究他达拉非（Tadalafil）对稳定型 CAD 受试者对 ETT 的心血管反应影响的研究。研究表明，在稳定的 CAD 受试者中，与安慰剂相比，他达拉非 10 毫克不会显着影响运动诱发的心肌缺血时间。然而，他达拉非 10 毫克确实降低了运动前、运动中和运动后的 SBP。由于可能出现临床上重要的低血压，他达拉非不应与有机硝酸盐联合使用。微信扫描下方二维码了解更多：