肺动脉高压患者对他达拉非(Tadalafil)反应的性别差异

　　肺动脉高压 (PAH) 是一种进行性疾病，发病率和死亡率都很高。目前的疗法可改善症状、功能能力，并在特定情况下改善生存。关于可能预测患者对治疗的重要临床相关反应的可能性的患者因素知之甚少，例如 6 分钟步行距离 (6MWD) 和健康相关生活质量 (HRQoL)。使用了他达拉非（Tadalafil）在 PAH 中的随机临床试验数据。创建调整后的逻辑回归模型以检查基线特征与三个参数达到最小重要差异 (MID) 的几率之间的关系，定义为 6MWD 增加 > 33 米，物理成分汇总增加 > 5 个单位医疗结果研究简表 36 (SF-36) 的分数，或 SF-36 的精神成分总结分数增加 > 5 个单位。

　　结果：

　　该研究包括 405 名受试者。年龄较小、男性、较低的基线 6MWD 和疾病病因与 6 分钟步行测试达到 MID 的几率更大有关。积极治疗、年龄较小和男性与身体成分总分达到 MID 的几率更大有关。男性与心理成分总分达到 MID 的几率更大有关。

　　结论：

　　年龄、性别、基线功能能力和疾病病因与在患者对 PAH 特异性治疗（例如 6MWD 和 HRQoL）的重要结果中获得临床相关反应的可能性不同。与女性相比，男性反应的可能性增加是一个新发现，可能反映了两性之间的病理生理差异。

　　在这项研究中，我们报告了 PAH 患者的患者特征与他达拉非（Tadalafil）治疗反应之间的关联。据我们所知，这是第一项检查基线人口统计学、临床和功能参数与患者对 PAH 特异性治疗重要的临床相关反应之间关系的研究。我们的数据显示，不可改变的患者特征，例如年龄、性别和疾病类型，会影响对他达拉非（Tadalafil）治疗产生反应的可能性。重要的是，在所有三个评估结果中，性别与临床相关反应的几率显着增加相关：6MWD (OR, 1.7)、PCS (OR, 2.1) 和 MCS (OR, 2.2)。此外，在考虑潜在的混杂因素时，这些关联仍然存在。

　　肺动脉高压和他达拉非（Tadalafil）反应 (PHIRST) 试验是一项双盲、安慰剂对照、为期 16 周的研究，涉及 405 名 PAH 患者，包括初治患者和接受 ERA 波生坦背景治疗的患者。主要结果是 6MWD 从基线到第 16 周的变化。次要结果测量包括 HRQoL，由在基线和第 16 周收集的医疗结果研究 36 项简表 (SF-36) 第 2 版评估。6MWT 是根据共识指南进行的。

　　男性对他达拉非（Tadalafil）反应的强烈预测与之前的研究结果不一致，该研究显示接受 ERAs 的女性结果有所改善。这一发现有几种可能的解释，包括对 ERA 反应的性别差异以及一氧化氮 (NO) 代谢的性别差异。在一项使用来自 ERA 的六项随机对照试验的患者水平数据的研究中，Gabler 及其同事发现当比较女性与男性时，安慰剂调整后的 ERA 反应在 6MWD 方面有近 30 米的差异，这表明 PAH 女性对 ERA 的反应比男性更大。作者假设，这种反应差异可能部分与循环内皮素 1 (ET-1) 水平的基础差异以及男性与女性相比更大的 ET-1 介导的冠状动脉收缩有关，这可能会影响对 ET-1 拮抗作用的反应。尽管如此，这种不同的功能能力反应的潜在机制在很大程度上仍然未知。

　　总之，我们的研究表明，基线患者特征，尤其是男性，与在患者重要结局（如 6MWD 和 HRQoL）中实现临床相关反应的几率显着相关。这种治疗反应的性别特异性异质性可能反映了 PAH 的病理生物学或 PAH 治疗效果的差异。这些发现提供了为个体治疗决策提供信息的机会，并为探索性别之间疾病机制和他达拉非（Tadalafil）治疗反应的潜在差异提供了基础。微信扫描下方二维码了解更多：