不同类型的ROS1融合与克唑替尼(Crizotinib)的疗效

　　ROS1重排定义了非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一个独特分子亚群，可以用克唑替尼（Crizotinib）有效治疗，克唑替尼是一种针对ROS1/MET/ALK重排的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。在ROS1重排的 NSCLC 患者中观察到不同的功效。由于其稀有性，非常有限的研究调查了不同融合伙伴与对克唑替尼的反应之间的相关性。在本研究中，我们回顾性筛选了来自五家医院的 6,235 名晚期 NSCLC 患者（IIIB 至 IV 期），并确定了 106 名患有ROS1 的患者使用基于捕获的靶向测序进行基于血浆或肿瘤组织检测的重排。最常见的融合伴侣包括分化簇 74 (CD74)、埃兹蛋白 (EZR)、syndecan 4 (SDC4) 和原肌球蛋白 3 (TPM3)，分别发生在 49.1%、17%、14.2% 和 4.7% 的患者中。其中，38名患者接受了克唑替尼治疗。17 名患者未接受过治疗，其余患者之前接受过基于培美曲塞的化疗。总的来说，具有不同类型ROS1融合伴侣的患者在总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 方面没有显着差异。接受克唑替尼一线治疗的患者表现出相当的 PFS（p = 0.26) 用于先前接受过基于培美曲塞的化疗的患者。对于初治患者，基线ROS1等位基因分数 (AF)低的患者比ROS1AF高的患者具有统计学上显着的更长的 OS（184 天 vs. 110 天，p = 0.048）。总的来说，我们的研究表明，具有各种融合伴侣的ROS1+患者显示出与克唑替尼相当的疗效。

　　这项回顾性研究全面调查了克唑替尼（Crizotinib）与不同融合伙伴在晚期 ROS1 重排中国 NSCLC 患者中的疗效之间的关系。在我们的研究中，ROS1重排的发生率为 1.7%，与之前的研究一致。与之前的报告一致，ROS1融合患者更年轻，不吸烟且腺癌占优势。我们的研究表明，在具有各种融合伙伴的ROS1重排患者中，PFS 和 OS 没有差异。此外，我们还揭示了初治患者和既往治疗患者的 PFS 相当（p = 0.26）。与具有高ROS1AF 的患者相比，基线时具有低ROS1AF的初治患者的OS 显着更长（p = 0.048）。

　　多项研究调查了克唑替尼（Crizotinib）对ROS1重排NSCLC 患者的疗效。我们揭示了 12 个月的中位 PFS，与已发表的研究相当。EUROS1 队列研究报告称，接受克唑替尼治疗的ROS1融合患者的中位 PFS 为 9.1 个月。另一项完全由中国患者组成的回顾性研究报告称，中位 PFS 为 9.8 个月。此外，一项最新研究报告称，韩国人群中 TKI（克唑替尼、色瑞替尼、TPX-0005 和恩曲替尼）的中位 PFS 为 12.7 个月。几项研究还评估了克唑替尼对具有不同融合伴侣但结果相互矛盾的患者的疗效是否存在差异。当前的一项研究报告称，具有非 CD74 融合伴侣的患者的 PFS 显着更长 (p = 0.048)。另一项研究显示，SCL34A2、EZR 或 CD74 患者的 PFS 没有差异。我们没有发现在克唑替尼治疗的 ROS1 重排患者中具有各种融合伴侣的 PFS 和 OS 存在任何差异。需要在涉及多中心的更大队列中进行进一步调查，以更全面地解决这个问题。

　　研究表明，ROS1融合阳性患者对培美曲塞的治疗具有持久的反应，PFS 为 6~8 个月。在我们的研究中，培美曲塞治疗患者的中位 PFS 为 8 个月，与已发表的研究相当。有趣的是，我们观察到接受基于培美曲塞治疗的患者与接受克唑替尼（Crizotinib）治疗的患者具有可比的 PFS (p = 0.97) 和 OS (p = 0.54)。此外，我们的研究还显示，初治患者和既往治疗患者的 PFS 相当（p = 0.26），表明疗效相当。需要更大规模的前瞻性研究来阐明最优化的治疗策略或疗程顺序。ROS重排的患者。我们的研究还表明，基线ROS1AF 与 OS之间呈负相关，表明基线ROS1AF 对初治患者的预后价值。这种现象在以往的研究中未见报道，可为临床实践提供有用的证据。

　　总之，我们的研究揭示了中国 NSCLC 患者中ROS1重排的患病率为 1.7%，并评估了各种ROS1融合与克唑替尼（Crizotinib）疗效之间的关联。我们发现具有不同融合伴侣的患者的 PFS 和 OS 没有差异。此外，我们还确定ROS1AF 可能作为克唑替尼疗效的预后标志物。由于样本量有限，需要更大的多中心前瞻性研究来验证其中一些发现。微信扫描下方二维码了解更多：