接受卡博替尼(Cabozantinib)治疗的患者中位治疗持续时间为 7.6 个月,接受依维莫司治疗的患者为 4.4 个月。接受卡博替尼治疗的 331 名患者中的 197 名(60%)和接受依维莫司治疗的 322 名患者中的 79 名(25%)发生了剂量减少。中位平均日剂量为 44 mg 卡博替尼和 9 mg依维莫司。卡博替尼组因与肾细胞癌无关的不良事件而中断治疗的率为 9%(31 名患者),依维莫司组为 10%(31 名患者)。
不良事件(任何级别)的发生率,无论研究者是否认为该事件与研究治疗有关,卡博替尼组为 100%,依维莫司组为 99% 以上,3 级不良事件的发生率或 4 卡博替尼为 68%,依维莫司为 58%。卡博替尼最常见的 3 或 4 级不良事件是高血压 (15%)、腹泻 (11%) 和疲劳 (9%),依维莫司最常见的 3 级或 4 级不良事件是贫血 (16%)、疲劳 (7%) 和高血糖 (5 %)。导致卡博替尼剂量减少的最常见不良事件(任何级别)是腹泻(16%)、掌跖感觉异常综合征(11%)和疲劳(10%),依维莫司最常见的是肺炎(4 %)、疲劳 (3%) 和口腔炎 (3%)。卡博替尼组 22 名患者 (7%) 和依维莫司组 25 名患者 (8%) 发生 5 级不良事件,主要与疾病进展有关。
在这项随机、3 期试验中,卡博替尼的无进展生存期比依维莫司长,该试验涉及先前在至少一种 VEGFR 靶向治疗中发生进展的肾细胞癌患者。卡博替尼的疗效稳健,估计中位无进展生存期为 7.4 个月,而依维莫司为 3.8 个月,风险比为 0.58,相当于疾病进展或死亡率降低 42%。在分配给卡博替尼的患者中有 21% 观察到客观肿瘤反应,而分配给依维莫司的患者为 5%。
在预先指定的中期分析中,与总生存期相关的数据(该试验的次要终点)尚不成熟。尽管如此,卡博替尼的死亡率比依维莫司低 33%,这一发现表明存在更长生存期的强烈趋势。尚未达到显着性的临时边界,生存的后续行动正在继续进行计划的最终分析。该试验中卡博替尼的安全性与之前在该患者人群中的经验相似。
卡博替尼的常见不良事件包括腹泻、疲劳、恶心、食欲减退、掌跖红斑感觉异常综合征和高血压,其他 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂在肾细胞癌患者中也观察到这些不良事件。与卡博替尼相比,依维莫司发生率更高且严重程度更高的不良事件包括肺炎、外周水肿、贫血和高血糖。与依维莫司相比,卡博替尼治疗不良事件的剂量减少更频繁,这强调需要仔细监测不良事件,就像其他 VEGFR 抑制剂一样。接受卡博替尼治疗的患者中有 9% 的患者和接受依维莫司治疗的患者中有 10% 的患者因与肾细胞癌无关的不良事件而终止研究治疗。更多详情可咨询下方微信。
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