尼达尼布(nintedanib)剂量减少和停药的预测因素

　　我们经常遇到需要在特发性肺纤维化患者中减少剂量或停用尼达尼布（nintedanib）的不良事件。本研究的目的是阐明尼达尼布（nintedanib）商业化后剂量减少和/或停药的发生率，并调查本院尼达尼布剂量减少和/或停药的预测因素。

　　方法：

　　我们回顾性地确定了 25 名在仙台 Kousei 医院接受尼达尼布 150 mg 每天两次的患者，并根据他们是否需要减量或停药将他们分为两组，并试图确定减量或停药的预测因素.

　　结果：

　　17 名患者出现了不良事件，包括腹泻 (n=10, 44%)、肝毒性 (n=7, 28%) 和厌食症 (n=2, 16%)。在研究期间没有发生与不良事件相关的死亡。需要减量和/或停药的患者显着高于不需要剂量的患者（72 岁 vs 67 岁；P= 0.047）。需要减少剂量和/或停药的组的体表面积 (BSA) 显着低于不需要剂量的组（1.63 m2对 1.78 m2；P= 0.028）。多变量逻辑回归显示低 BSA 与剂量减少和/或停药之间的关联具有统计学意义。

　　结论：

　　在特发性肺纤维化患者中，低 BSA 与减少尼达尼布（nintedanib）的剂量或停用有关。需要对更大的患者样本进行进一步研究以验证这些发现。

　　这项单中心、回顾性研究旨在确定 IPF 患者减少尼达尼布（nintedanib）剂量或停用尼达尼布的预测因素。这些预测因素迄今为止是未知的。多变量分析显示，低 BSA 是剂量减少或停用尼达尼布 150 mg 每天两次的唯一独立预测因素。据我们所知，这是第一个报告这种关联的研究。

　　我们的 25 名患者中有 7 名发生了肝毒性，4 例为 2 级，3 例为 1 级。没有患者出现比 3 级更严重的肝毒性。在所有情况下，肝毒性随着剂量的减少是完全可逆的。因此，由于担心肝毒性，在给予尼达尼布时可能没有必要犹豫。然而，需要根据尼达尼布的适当使用指南进行密切监测和适当管理。

　　本研究中剂量减少的发生率远高于 INPULSIS 试验中的发生率（44% vs 26.5%-29.2%）。我们研究中发病率较高的原因尚不清楚，但可能与研究人群的身体或种族差异有关。Ikeda 等人报道了每天两次接受尼达尼布 150 mg 的 IPF 患者的低 BSA 与肝毒性相关 (11)。值得注意的是，本研究仅包括日本患者。INPULSIS 试验的子分析显示，任何 CTCAE 级别的肝酶升高在日本人群中比在非日本人群中更常见（39.5% 对 10.1%；P<0.001);然而，天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶升高至 CTCAE 等级≥2 的发生率在日本和非日本人群之间没有显着差异（6.6% 和 4.8%；P=0.572）。

　　我们有 16% 的患者需要停用尼达尼布（nintedanib）。在 INPULSIS 试验中，18.8%-21.0% 的患者停用尼达尼布。我们推测，这种低停药发生率的原因是当出现肝毒性时迅速中断剂量。此外，腹泻可以通过止泻药来控制。

　　对于体型较小的患者，特别是 BSA <1.65m2 的日本和东亚患者，一个好的选择是开始使用 nintedanib 的剂量为 100 mg 每天两次，然后在安全的情况下将剂量增加到 150 mg 每天两次许可。然而，低剂量尼达尼布对日本患者的有效性尚不清楚。在 TOMORROW 试验中，低剂量尼达尼布没有被证明是有效的；然而，该研究不包含日本患者并且在 INPULSIS 试验中未评估剂量减少。因此，日本人群中尼达尼布剂量减少的数据尚无定论。

　　这项研究有一些局限性，因为它是回顾性的单中心设计，并且包括了少量的患者。此外，观察期太短，无法评估长期安全性。

　　总之，低 BSA 与 IPF 患者减少剂量或停用尼达尼布（nintedanib） 150 mg 每天两次有关。需要对更大的患者样本进行进一步研究以验证这些发现。微信扫描下方二维码了解更多：