尼达尼布(ofev)治疗晚期特发性肺纤维化患者的疗效和安全性

　　两项为期 52 周的 INPULSIS 试验在 IPF、FVC ≥ 50% 预测值和 DLco 30-79% 预测值的患者中研究了尼达尼布（ofev）与安慰剂的对比。为期 24 周的 INSTAGE 试验在 IPF 和 DLco ≤ 35% 预测值的患者中研究了尼达尼布加西地那非与尼达尼布单药的对比。我们使用来自 INPULSIS 和 INSTAGE 的数据来比较尼达尼布对基线时气体交换受损较轻与较严重的 IPF 患者的影响。

　　方法：

　　在 INPULSIS 和 INSTAGE 试验中对单独接受尼达尼布治疗的患者和在 INPULSIS 试验中接受安慰剂治疗的患者进行了分析。结果包括 24 周内 FVC 的下降率、24 周内确诊或疑似特发性急性加重的患者比例、24 周内死亡和不良事件。分析是描述性的。

　　结果：

　　在 INPULSIS 和 INSTAGE 试验中，总共分别有 638 和 136 名患者单独接受了尼达尼布，在 INPULSIS 试验中，423 名患者接受了安慰剂。在 INPULSIS 和 INSTAGE 中，单独接受尼达尼布治疗的患者的 FVC 下降率分别为 - 52.3 和 - 66.7 mL/24 周，在 INPULSIS 中接受安慰剂治疗的患者的 FVC 下降率分别为 - 102.8 mL/24 周。在 INPULSIS 和 INSTAGE 中，分别接受 nintedanib 治疗的患者中有 0.6% 和 3.7% 的患者报告了确诊或怀疑的特发性急性加重，INPULSIS 中接受安慰剂治疗的患者中有 2.1% 的患者报告了确诊或怀疑的特发性急性加重。这些组中分别有 2.0%、11.0% 和 1.9% 的患者死亡。在 INPULSIS 和 INSTAGE 中，单独接受尼达尼布治疗的患者中分别有 52.5% 和 48.5% 和 16% 的患者报告了腹泻不良事件。

　　结论：

　　根据来自 INSTAGE 和 INPULSIS 试验的数据，尼达尼布（ofev）在 24 周内对 FVC 下降的影响相似，并且在 IPF 和气体交换严重受损的患者中具有相似的安全性和耐受性特征。这些数据支持在患有晚期疾病的 IPF 患者中使用尼达尼布。

　　大多数 IPF 治疗的临床试验都排除了严重肺功能损害的患者。因此，与较轻的疾病相比，关于晚期疾病患者治疗有效性和安全性的数据要少得多。在这里，我们根据 INPULSIS 和 INSTAGE 试验的数据表明，无论基线时气体交换障碍的严重程度如何，尼达尼布（ofev）似乎对 IPF 患者 24 周内 FVC 下降具有相似的影响。先前对 INPULSIS 试验数据的分析表明，尼达尼布在降低基线 DLco ≤ 40% 与预测值 > 40%和 FVC ≤ 70% 与预测值 > 70% 的患者亚组中具有一致的作用。INPULSIS-ON 是 INPULSIS 试验的开放标签扩展，其中期分析数据表明，尽管存在开放标签设计和小样本量的局限性，但尼达尼布在 FVC 患者中的疗效和安全性相似在进入 INPULSIS-ON 时预测 ≤ 50%，如病情较轻的患者。在临床实践中收集的观测证据越来越多表明尼达尼布在减少严重的患者肺功能受损[疾病进展灵验。总之，这些发现支持在患有晚期疾病的 IPF 患者中使用尼达尼布。

　　由于抗纤维化治疗对晚期 IPF 患者的疗效和/或安全性不确定，或者担心老年或有合并症的患者抗纤维化治疗的耐受性，医生可能不愿意治疗晚期 IPF 患者。然而，许多在临床实践中需要护理的 IPF 患者的肺功能已严重受损。IPF-PRO Registry 中 662 名患者的数据显示，25% 的患者的 DLco < 31.3% 预测值和 25% 的 FVC < 60.1% 预测。在其他当代 IPF 患者登记处也观察到了类似程度的 FVC 和 DLco 受损。

　　尼达尼布（ofev）在 INPULSIS 试验中气体交换轻度或中度受损患者和 INSTAGE 试验中患有更严重疾病的患者中具有相似的不良事件特征，尽管在患有更严重疾病的患者中发生严重不良事件的频率更高，如可能会出现在病情较重的人群中。先前对尼达尼布临床试验安全性数据的分析表明，跨试验和患者亚组具有一致的安全性和耐受性特征。来自临床实践的真实世界数据表明，尼达尼布的安全性和耐受性在患有严重疾病的 IPF 患者中与在患有轻度疾病的患者中相似，但患有更严重疾病的患者的治疗中断率更高。这突出了患者教育和积极管理使用尼达尼布治疗 IPF 的患者的副作用的重要性。

　　在我们的分析中，使用 SGRQ 总分评估的基线 HRQL 在 INSTAGE 试验中比在 INPULSIS 试验中更差。以前的研究还表明，IPF患者谁拥有基于％更先进的疾病预测FVC和/或弥散有恶化的症状，更糟的运动能力，更糟的HRQL 值。在 INPULSIS 和 INSTAGE 试验中，SGRQ 总分在 24 周内的变化很小，这与之前的研究一致，表明 FVC 的微小变化与 IPF 患者常用的患者报告结果的有意义变化无关。

　　正如预期的那样，INSTAGE 试验中疾病更晚期的患者发生特发性急性加重的风险高于 INPULSIS 试验中的患者。大量数据表明，低 FVC 和低 DLco 是 IPF 患者急性加重的危险因素，可能是因为病情较晚期的患者更容易受到感染等伤害，可能导致到急性加重。同样，在 INSTAGE 试验中，DLco 受损更严重的患者的死亡风险高于 INPULSIS 试验中的患者，这与之前将低 DLco 确定为 IPF 患者死亡风险因素的研究一致。

　　根据来自 INPULSIS 和 INSTAGE 试验的数据，尼达尼布（ofev）似乎对 IPF 患者 24 周内 FVC 下降具有相似的影响，并且具有相似的安全性和耐受性特征，无论其基线时气体交换障碍的严重程度如何。这些数据支持在患有晚期疾病的 IPF 患者中使用尼达尼布。微信扫描下方二维码了解更多：