鲁索替尼（ruxolitinib）是 Jak1/2 的选择性抑制剂。Jak 的下游信号通路，如 Stat3 和 Akt/mTOR，被过度激活并导致肾间质纤维化。因此，我们探讨了鲁索替尼对这一病理过程的影响。本研究采用单侧输尿管梗阻 (UUO) 模型和 TGF-β1 处理的成纤维细胞和肾小管上皮细胞。鲁索替尼被给予 UUO 小鼠和 TGF-β1 处理的细胞。与未接受 鲁索替尼治疗的小鼠相比，接受 鲁索替尼治疗的 UUO 小鼠的肾脏显示出较少的肾小管损伤。
鲁索替尼治疗抑制了 UUO 肾脏和 TGF-β1 处理的成纤维细胞中的成纤维细胞活化和细胞外基质 (ECM) 的产生。鲁索替尼治疗还阻断了 UUO 肾脏和 TGF-β1 治疗的肾小管上皮细胞中的上皮间质转化 (EMT)。此外，鲁索替尼治疗减轻了 UUO 诱导的炎症、氧化应激和细胞凋亡。从机制上讲，鲁索替尼治疗减弱了 Stat3 和 Akt/mTOR/Yap 通路的激活。总之，鲁索替尼治疗可以改善 UUO 诱导的肾间质纤维化，表明鲁索替尼可能用于治疗纤维化肾病。
鲁索替尼是一种有效且选择性的 Jak1/2 抑制剂。它已被批准用于治疗骨髓纤维化，这是一种以骨髓纤维化为特征的肿瘤，其中 Jak/Stat 通路过度激活。鲁索利替尼改善疾病相关症状，改善患者的生活健康质量，提高患者的生存率。值得注意的是，一项 3 期研究表明，15.8% 的接受鲁索替尼治疗的患者纤维化得到改善。
基于上述发现，在本研究中，我们探讨了鲁索替尼对 UUO 诱导的肾间质纤维化的影响。我们发现 鲁索替尼治疗抑制成纤维细胞活化并减少 ECM 沉积。从机制上讲，鲁索替尼治疗减弱了受阻肾脏和体外活化的成纤维细胞中的Stat3、Akt 和 mTOR 信号通路。更多详情可咨询下方微信。
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