泰菲乐/达拉非尼对白细胞计数没有负面影响

　　黑色素瘤治疗的最新进展影响了转移患者的管理。尽管表现出不同的副作用，但 BRAF/MEK/ERK 信号级联的抑制剂已被证明对转移性疾病非常有效。

　　在这里，我们报告了一名患有 BRAF V600E 突变的 IV 期黑色素瘤的患者，该患者在使用 BRAF 抑制剂威罗非尼进行靶向治疗后出现了严重的白细胞减少症。有趣的是，立即切换到不同的 BRAF 抑制剂泰菲乐/达拉非尼治疗对白细胞计数没有负面影响。

　　该病例支持最近的研究，该研究表明，尽管黑色素瘤的临床疗效相似，但不同的 BRAF 抑制剂对患者白细胞的影响不同。

　　使用 BRAF（vemurafenib、达拉非尼）和 MEK 抑制剂靶向治疗 BRAF 基因突变的黑色素瘤可延长无进展生存期和总生存期。有趣的是，这些靶向疗法的副作用不同。泰菲乐/达拉非尼治疗显示大约 25% 的患者发热，vemurafenib 没有这种效果。然而，在某些 vemurafenib 治疗病例中，中性粒细胞减少症被报告为不良事件。尽管如此，威罗非尼和达拉非尼的临床疗效相当。此外，威罗菲尼（而不是达拉非尼）会降低患者的外周淋巴细胞计数并改变 CD4+T 细胞表型和功能。最近，Hong 等人对从接受 dabrafenib 治疗的患者中获得的外周血单核细胞进行了分析，发现不同淋巴细胞亚群（T、B 和 NK 细胞）的绝对数量没有变化。

　　在这里，我们报告了一名女性白人患者（64 岁），她于 2013 年 11 月被诊断出患有转移性黑色素瘤至多个远处器官部位，包括脑、肺、肝和肾。由于脑转移，开始了全脑放射治疗并进行了突变分析，揭示了 BRAFV600E 突变。因此，开始使用威罗非尼（960 mg，每天两次，口服）靶向治疗，患者的病情有所缓解。然而，患者出现严重的白细胞减少症（0.59 × 109/L）和中性粒细胞减少症（0.05 × 109/L）/L)（基于不良事件通用术语标准 4.0 版的 III 级）在维罗非尼治疗开始后 5 周。包括红细胞和血小板在内的其他血细胞群的数量在正常范围内，没有发生显着变化。

　　脑转移使靶向治疗出现问题。由于最近的研究表明 vemurafenib 和泰菲乐/达拉非尼对患者淋巴细胞亚群的影响不同，尽管在黑色素瘤中的临床疗效相似，因此开始立即使用泰菲乐/达拉非尼（150 mg，每天两次口服）进行治疗。每天观察白细胞计数。有趣的是，在达拉非尼治疗下观察到淋巴细胞、中性粒细胞和总白细胞数量增加，这种增加趋势在接下来的 4 天内持续，直到白细胞减少症/中性粒细胞减少症完全消退。然而，在白细胞减少阶段，患者没有接受粒细胞集落刺激因子。

　　外周淋巴细胞计数的减少以前与黑色素瘤的进展有关，而不是与其治疗有关。然而，在我们的案例中，在威罗菲尼治疗期间或之后，疾病没有进展；S100B 水平也在靶向治疗后下降。我们的案例支持最近发表的一篇文章，该文章显示了靶向黑色素瘤疗法对淋巴细胞数量的不同影响。BRAF/MEK/ERK 信号级联抑制剂的免疫调节作用也需要进一步评估，特别是当与其他药物如阴性免疫检查点抑制剂（如抗 CTLA4 或抗 PD- 1/PD-L1 抗体）。微信扫描下方二维码了解更多：