格列卫/伊马替尼具有高反应率和长生存期

　　关于格列卫/伊马替尼治疗对越南或亚洲不可切除或复发性胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的长期结果的数据有限。我们的研究在 188 名患者中进行，旨在评估伊马替尼对不可切除或复发性 GIST 的疗效。伊马替尼具有高反应率和长生存期。一些有利于无进展生存期和总生存期的预测因素是良好的体能状态和伊马替尼的反应。讨论结果与低收入和中等收入国家的临床实践相关。

　　关于伊马替尼治疗越南或亚洲不可切除或复发性 GIST 患者的长期结果的可用数据有限。在我们的研究中，我们观察到中位 PFS 为 45.5 个月，OS 为 62.2 个月。我们的结果表明，格列卫/伊马替尼在越南的这种情况下同样有效。

　　我们研究中的生存期优于其他研究，这些研究报告了其他人群的 PFS 或 OS。B2222 研究在美国和芬兰进行，报告中位 PFS 为 24 个月，OS 为 57 个月。因此，在 B2222 研究中，大量患者接受了联合化疗方案或放射治疗，这与我们的研究不同，在我们的研究中，所有患者都在一线环境中接受伊马替尼治疗。

　　在我们的研究中，进展和死亡之间的时间比在高收入、中等或高收入国家的研究要短。根据 Casali 等人在高收入国家进行的研究，中位 PFS 和 OS 分别为 1.9 和 3.9 年。这可能是由于越南患者无法获得其他后续治疗替代方案，包括酪氨酸激酶抑制剂或强化手术。在我们的环境中，所有患者在疾病进展时都会接受增加剂量的伊马替尼。

　　我们还注意到，在这项研究中，存活率往往更好。几种解释可能是当前研究中患者存活时间更长的原因。首先，我们患者的平均体重 (58 kg) 低于在西方国家进行的伊马替尼试验中的患者。在药代动力学模型中，伊马替尼的高清除率与人口统计学参数中的高体重相关。因此，亚洲人群较低的体重可能会改变伊马替尼的药代动力学分布，从而导致与西方人群相比的结果差异。Demetri 等人证明，较高的伊马替尼谷浓度 (1100 ng/mL) 与 GIST 患者显着更好的临床获益相关。虽然我们的研究没有分析血浆伊马替尼浓度，但我们假设日本人和韩国人的体重相同。日本和韩国的两项研究表明，正常剂量400 mg/d，所有病例的谷浓度均超过1000 ng/mL，疗效高于西方国家。因此，伊马替尼剂量递增（600 或 800 毫克/天）是标准剂量（400 毫克/天）伊马替尼治疗失败后的一种治疗选择。

　　我们还在接受格列卫/伊马替尼治疗的患者群体中评估了与 PFS 和 OS 相关的因素。Lee 等人提出并讨论了 GIST 的预后列线图，并发现反应状态与生存最密切相关。一些研究还发现，反应最好的患者活得更长，而病情进展的患者生存时间更短。

　　Blanke 等人和 Patel 进行了随机对照试验和荟萃分析，观察到 ECOG 状态与 PFS 和 OS 相关。理论上，体能状态较差（ECOG≥2）的患者更难耐受癌症治疗。无论给予何种治疗，这些患者的结果都比体能状态更好的健康患者要差。

　　Demetri 等人和 Blanke 等人也确定了一些预测因素，但没有表明性别以及其他实验室数据与 PFS 或 OS 独立相关，与我们的研究类似。我们的研究受到回顾性设计的限制，并且数据是在一个地方收集的。然而，考虑到 GIST 的低患病率并且可能代表越南人口，188 名患者的研究队列并不小。肿瘤的突变状态被确定为与 GIST 预后最相关的，尽管在本研究中没有对其进行分析。这可能会影响我们的 Cox 模型分析。未来需要进一步研究肿瘤突变状态对这一人群的作用。

　　据我们所知，这是在越南接受不可切除或复发性胃肠道间质瘤治疗的患者中评估 PFS 和 OS 预测因子的最大系列之一。尽管这是来自越南的第一份报告，但我们在某些分析以及某些特征的可用性方面的样本量有限。然而，我们研究的一个优势在于它是在一个常规使用治疗的中心进行的。

　　综上所述，188 名 65 岁以上不能切除或复发的 GIST 患者的中位 PFS 和 OS 分别为 45.5 和 62.2；ECOG 2 或 3 表现不佳；和原发耐药与不利的 PFS 独立相关。关于 OS，良好的体能状态和良好的反应是独立的有利预测因素。这项研究的结果可能有助于了解在越南等发展中国家和世界其他类似地区接受伊马替尼治疗后 GIST 的预后。目前的研究表明，格列卫/伊马替尼的生存结果可能与在欧洲和美国观察到的结果有所不同。需要在未来的研究中探索伊马替尼药代动力学分布的种族差异以及治疗结果与基因突变之间的关系。微信扫描下方二维码了解更多：