本研究旨在研究索拉非尼（Sorafenib）联合沉默活化转录因子 2 (ATF2) 在肝细胞癌 (HCC) 细胞中的抗癌作用，并评估潜在的分子机制。Huh-7 HCC 细胞系被选择用于本研究。构建小干扰 RNA (siRNA)-ATF2 序列以沉默 ATF2 表达。实验分为6组：i)对照；ii) 载体；iii) 索拉非尼 (6.8 μM)；iv) 载体+索拉非尼；v) siRNA-ATF2；vi) siRNA-ATF2+索拉非尼组。在用索拉非尼和/或 ATF2 沉默处理后检测到细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。此外，使用逆转录-定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 c-Jun N-末端激酶 3 (JNK3) 的表达。
目前的研究结果表明，siRNA-ATF2 显着降低了 ATF2 的表达。与对照组相比，索拉非尼组和siRNA-ATF2组的细胞增殖、迁移和侵袭能力显着降低（P<0.05）。与对照组相比，sorafenib和siRNA-ATF2组的细胞凋亡率显着增加（P<0.05）。与对照组相比，索拉非尼组或 siRNA-ATF2 组中 ATF2 的 mRNA 和蛋白表达水平显着降低。索拉非尼治疗或 ATF2 沉默后，ATF2 的磷酸化也降低。虽然 JNK3 mRNA 的表达水平没有受到影响，索拉非尼治疗或 ATF2 沉默后，JNK3 的磷酸化水平显着提高。此外，在索拉非尼治疗或 ATF2 沉默后，TNF-α mRNA 和蛋白质表达水平增加。值得注意的是，siRNA-ATF2 处理促进了索拉非尼（Sorafenib）在 Huh-7 细胞中的抗癌活性。
此外，siRNA-ATF2+索拉非尼（Sorafenib）联合治疗还促进了TNF-α的表达和JNK3的磷酸化。与单独使用索拉非尼或 ATF2 沉默相比，siRNA-ATF2 和索拉非尼联合治疗具有更大的抗癌效果。索拉非尼和ATF2沉默抗癌作用的可能机制可能与TNF-α/JNK3信号通路的激活有关。索拉非尼治疗或 ATF2 沉默后 TNF-α mRNA 和蛋白质表达水平增加。值得注意的是，siRNA-ATF2 处理促进了索拉非尼在 Huh-7 细胞中的抗癌活性。
索拉非尼（Sorafenib）是治疗 HCC 的候选药物；然而，患者中经常发展耐药性，因此降低了治疗有效性。随着时间的推移，生物工程技术的发展已经改进了基因沉默技术。在细胞中直接使用 siRNA 片段可能会促进目标 mRNA 的特异性降解。本研究观察索拉非尼联合 RNA 沉默技术对 HCC 生物学特性的影响。本研究表明，单独使用索拉非尼或 ATF2 沉默对 HCC 具有抗癌作用。值得注意的是，索拉非尼和 ATF2 沉默的联合治疗能够进一步促进抗癌作用。
除了在正常组织中的作用外，ATF2 在癌症中还具有双重作用。ATF2 表达是非小细胞肺癌和黑色素瘤中肿瘤细胞生长所必需的。相反，ATF2 表达也限制了乳腺癌和非转移性皮肤癌中的肿瘤细胞生长。本研究使用 ATF2 和 RT-qPCR 的 siRNA 序列来确认沉默效果。随后的实验证实，ATF2 沉默在 HCC 中具有抗癌作用，因为细胞增殖、迁移和侵袭受到抑制。这些发现表明 ATF2 在 HCC 中充当致癌基因，类似于乳腺癌和非转移性皮肤癌。
索拉非尼（Sorafenib）是 HCC 治疗的候选药物。然而，耐药性限制了其临床应用。因此，已经广泛研究了促进索拉非尼作用的敏化剂。例如，在索拉非尼耐药的 SK-Hep1 细胞系中，amentoflavone 可增强索拉非尼诱导的细胞凋亡 。阿司匹林还克服了 HCC 中的索拉非尼耐药性 。从遗传学上讲，富含糖尿病的磷蛋白可能会降低索拉非尼在 HCC 中的抗肿瘤作用。本研究证实，索拉非尼抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。值得注意的是，ATF2 沉默促进了索拉非尼在 HCC 中的抗癌作用。这些结果暗示siRNA-ATF2可以促进索拉非尼对Huh-7 HCC细胞的抗癌作用。
总之，目前的研究结果表明，siRNA-ATF2 或索拉非尼（Sorafenib）治疗不仅可以降低细胞增殖、迁移和侵袭，还可以促进 HCC 的细胞凋亡。此外，siRNA-ATF2和索拉非尼的联合治疗增加了抗癌作用。其可能的机制可能与 TNF-α/JNK 信号通路的激活有关。微信扫描下方二维码了解更多：
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