尼达尼布(nintedanib)可用于预测用力肺活量≤50%的特发性肺纤维化

　　尼达尼布（nintedanib）是一种多激酶抑制剂，已获批用于特发性肺纤维化 (IPF)；然而，其对 IPF 和肺功能受限患者的疗效和安全性尚不清楚。因此，本研究的目的是确定尼达尼布对 IPF 和用力肺活量 (FVC) ≤ 50% 患者的疗效和安全性。

　　方法

　　这是冈山呼吸系统疾病研究小组进行的一项多中心回顾性研究。根据预测的 FVC，患者被分为 FVC ≤ 50% 和 FVC > 50% 组。主要终点是 6 个月和 12 个月后 FVC 相对于基线的变化。

　　结果

　　45 名患者符合研究条件。18 名患者的 FVC ≤ 50%，27 名患者的 FVC > 50%。总体而言，分别有 31 和 19 名患者在开始使用尼达尼布后 6 个月和 12 个月接受了肺功能检查。两组在开始使用尼达尼布后 6 个月和 12 个月时相对于基线的 FVC 变化具有可比性。所有患者均出现不良事件，停用尼达尼布的患者发生率也相当（38.9% 与 37.0%，p = 1.000）。多元回归分析显示，年龄和1秒用力呼气量（FEV1）/FVC与开始使用尼达尼布后6个月时的FVC变化呈负相关。

　　结论

　　我们的数据表明，尼达尼布（nintedanib）可以成为 IPF 患者的有用药物，包括 FVC 低的患者，并且年龄和 FEV1/FVC 是尼达尼布治疗后 FVC 变化的预测标志物。

　　在这项研究中，我们比较了日本 IPF 和 FVC > 50% 与 FVC ≤ 50% 患者之间 FVC 的下降和不良事件的发生率。在开始使用尼达尼布后 6 个月或 12 个月时，两组的预测 FVC 和不良事件发生率的变化没有显着差异。

　　INPULSIS 试验的资格标准之一是预测 FVC > 50%，并且排除肺功能有限的患者。INPULSIS-ON 试验的中期分析首次揭示了尼达尼布对 FVC ≤ 50% 患者的疗效和安全性；然而，参加 INPULSIS-ON 试验的患者在注册 INPULSIS 试验时最初的 FVC > 50%。换句话说，来自 INPULSIS-ON 试验的数据可能没有反映真实世界的数据。我们的研究结果表明，尼达尼布（nintedanib）对 FVC 低的患者有效，并且还提供了针对不良事件的保护。

　　在我们的研究中，FVC ≤ 50% 和 FVC > 50% 患者的 FVC 变化没有显着差异（分别为 -56 mL/6 个月和 -22 mL/6 个月；p = 0.919）。两组患者的特征相似，除了 FVC > 50% 组比 FVC ≤ 50% 组具有更高的包年和更低的 FEV1/FVC 值。尼达尼布倾向于减少 FVC 的下降，即使在 FVC ≤ 50% 组中也是如此。与未开具该药的患者相比，接受尼达尼布治疗的患者的 FVC 降低幅度较小；这与先前研究的结果一致。尼达尼布在 FVC ≤ 50% 组中的效果也与之前的研究相当。在 INPULSIS-ON 试验的中期分析中，尼达尼布即使在 FVC ≤ 50% 组中也有效，如 FVC > 50% 组中所见。我们的数据和之前的报告表明，尼达尼布即使对 FVC 较低的患者也有效。

　　没有观察到不良事件或需要减少尼达尼布（nintedanib）剂量或停药的患者发生率的组间差异。在 INPULSIS-ON 试验的中期分析中，在 FVC ≤ 50% 组中，出现导致治疗中断的不良事件的患者更常见。其他研究也报道了同样的趋势。我们认为尼达尼布必须谨慎使用，但即使在 FVC 低的患者中也可以安全使用。

　　尼达尼布（nintedanib）是治疗 IPF 的不错选择，即使是 FVC ≤ 50% 的患者，而且年龄和 FEV1/FVC 是尼达尼布疗效的预测指标。然而，目前证据可能不足；因此，有必要进行更多的研究。微信扫描下方二维码了解更多：