MET14外显子跳跃突变(METex14跳突)是明确的致癌驱动变异,在NSCLC患者中的突变比例约为1-3%。过往这部分患者的治疗方案仅能参考驱动基因阴性的化疗和免疫治疗,直到2020年FDA批准首个特异性MET抑制剂卡马替尼capmatinib上市后,精准的靶向治疗才成为这部分患者的治疗选择。
卡马替尼capmatinib一线治疗的客观缓解率(rwORR)达73.4%,疾病控制率(rwDCR)达95%,至治疗终止时间(mTTD)为19.1月,中位无进展生存(rwPFS)和中位总生存(mOS)暂未达到,但18个月PFS率和OS率分别达68%和92.6%。其他治疗组无论在短期缓解或长期生存上均低于卡马替尼capmatinib,且组间差异具有统计学意义。CoxPH回归分析进一步显示,在控制了人口统计学和基线临床特征后,接受IO、CT和IO+CT的患者治疗终止率、疾病进展率、死亡率均显著高于接受卡马替尼capmatinib(HR>1),且CT、IO+CT组与卡马替尼capmatinib组的差异具有统计学意义(p<0.05)。
卡马替尼capmatinib在全球范围内的获批依据的是一项国际多中心II期临床研究GeoMETrymono-1。该研究纳入了不同MET变异类型的NSCLC,其中队列4、5b、6、7分别纳入了经治及初治的METex14跳突患者。研究结果显示METex14跳突初治患者(队列5b和7,n=60)接受卡马替尼capmatinib治疗ORR为68.3%,DCR为98.3%,中位PFS达12.5个月,中位OS达25.5个月。无论从短期病灶缓解到长期生存获益,卡马替尼capmatinib都展现出了令人惊艳的疗效。在中国人群中,卡马替尼capmatinib同样开展了一项多中心单臂II期临床研究GeoMETry-C。在400mgBID给药剂量下,初治队列可评估集的ORR达69.2%,DCR达86.7%,且大部分患者出现了深度缓解。PFS和OS数据尚未成熟。卡马替尼capmatinib在中国人群中展现出了与全球人群相似的疗效,进一步提示对于中国人群的强效获益。