在2023年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会议上，意大利学者Filippo Pietrantonio报告了CodeBreaK 300研究的成果，并且这一结果被发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上，这项研究显示：在标准治疗失败后的KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者中，索托拉西布(sotorasib)与帕尼单抗的联合使用显著延长了患者的无进展生存期(PFS)。
CodeBreaK系列研究专注于评估索托拉西布(sotorasib)在治疗KRAS G12C突变型实体瘤的疗效与安全性，其中CodeBreaK 300研究作为全球首个前瞻性、多中心的随机对照研究，为结直肠癌治疗领域带来了新的视角。
该研究分为三个组：
两个治疗组分别采用了960 mg和240 mg剂量的索托拉西布与帕尼单抗联合治疗，对照组则接受了标准的三线治疗。
研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，结果显示两个治疗组均显著延长了PFS，尤其是960 mg剂量组，其PFS达到了5.6个月，远高于对照组的2.2个月。次要终点客观缓解率(ORR)也显示出显著改善。尽管目前尚未有足够数据评估总生存(OS)，但研究结果已为KRAS G12C突变型结直肠癌患者带来了新的希望。
在安全性评估方面，高剂量索托拉西布组的3级治疗相关不良事件(TRAE)包括痤疮样皮炎、低镁血症和皮疹;低剂量组主要表现为低镁血症和腹泻;而对照组则以中性粒细胞减少、贫血和高血压为主。
2021年5月28日，美国FDA加速批准了全球首个KRAS抑制药物sotorasib (索托拉西布)：用于治疗患有 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人，这些患者之前至少接受过一种全身治疗。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
