在III期不可切NSCLC患者中，欧美人群EGFR突变的发生频率约为 2-10%，亚洲人群EGFR突变的发生频率可达15-30%。在III期不可切NSCLC以根治性放化疗(CRT)及免疫巩固治疗为标准治疗模式的今天，EGFR突变患者的生存获益仍较为有限，亟需新的治疗选择。奥希替尼(Osimertinib)的LAURA研究结果为EGFR突变III期不可切NSCLC患者生存状况的改善带来了新转机。
LAURA研究是一项随机化、全球多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入来自美国、欧洲、南美和亚洲地区超过15个国家、145+ 中心的216例在根治性放化疗后疾病未进展的EGFR突变III期不可切NSCLC患者，2:1 随机分配至奥希替尼(80 mg QD)或安慰剂巩固治疗，直至出现疾病进展、死亡或因其他原因停止治疗，两组患者疾病进展后均可选择性接受奥希替尼作为后续治疗。主要终点为经盲法独立中心审查(BICR)评估的PFS，经研究者评估的PFS作为敏感性分析，次要终点包括总生存期(OS)、中枢神经系统(CNS)PFS和安全性。
研究中的受试者亚洲人群占比较高，虽然奥希替尼组WHO体能状态(PS)评分为0的患者比例略高于安慰剂组(56% vs 42%)，但两组基线特征基本均衡。
研究达到主要终点，经BICR评估的PFS数据显示，奥希替尼(Osimertinib)巩固治疗EGFR突变III期不可切NSCLC中位PFS长达39.1个月，较安慰剂显著延长33.5个月(P<0.001.HR=0.16)，疾病进展或死亡风险降低84%，取得压倒性PFS获益，且PFS曲线从治疗初始就开始分离，始终保持着巨大优势。经研究者评估的PFS数据同样力证奥希替尼(Osimertinib)巩固治疗PFS获益显著(38.9 vs 7.3 个月，P<0.001.HR=0.19)。
亚组分析显示，奥希替尼(Osimertinib)巩固治疗在EGFR突变类型、疾病分期以及放化疗方式等关键亚组中，均显示出与总人群一致的PFS获益。
在疗效应答方面，奥希替尼(Osimertinib)巩固治疗较安慰剂的客观缓解率(ORR)(57% vs 33%)和疾病控制率(DCR)(89% vs 79%)均取得提升，中位缓解持续时间(DoR)也得到大幅延长(36.9 vs 6.5个月)，提示经奥希替尼治疗实现缓解的患者，治疗获益往往能够长期维持。
此外，奥希替尼组整体新发病灶发生率较安慰剂组大幅降低(22% vs 68%)，两组新发病灶均多见于脑部和肺部，但奥希替尼组脑部(8% vs 29%)和肺部(6% vs 29%)新发病灶发生率均远低于安慰剂组，提示奥希替尼巩固治疗既可有效预防局部区域复发，又可有效预防远端脑转移(图7)。
截至本次分析，OS尚未成熟(成熟度20%)，尽管安慰剂组有81%的患者在进展后交叉至奥希替尼治疗，但奥希替尼组依然显示出OS获益趋势(HR=0.81)，使疾病死亡风险降低19%，OS最终分析值得期待。
在安全性方面，奥希替尼(Osimertinib)组与安慰剂组分别有35%和12%的患者报告了≥3级不良事件(AE);两组常见AE均为放射性肺炎(48% vs 38%)、腹泻(36% vs 14%)和皮疹(24% vs 14%)。奥希替尼的安全性和耐受性与其既定特征一致，并未出现CRT后进行奥希替尼巩固治疗的新的安全性问题，整体安全性良好。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
