v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源物 B (BRAF) 的突变通常在乳头状和间变性甲状腺癌中被发现,并且与野生型相比预后更差。乳头状甲状腺癌细胞系和异种移植物中的 BRAF 抑制抑制增殖并降低下游磷酸化。我们的目标是分析选择性 BRAF 抑制剂 达拉非尼 (泰菲乐) ...
BREAK-3 中先前未治疗的BRAFV600E 突变阳性黑色素瘤患者的中位总生存期 (OS) 为 18.2 个月,达拉非尼为 15.6 个月。因为接受达卡巴嗪的患者被允许在疾病进展时改用 达拉非尼 (dabrafenib),我们试图调整对 OS 的混杂影响。 材料和方法: 排名 ...
2-4% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者发现 BRAF 癌基因突变。BRAF 致癌基因中最常见的激活突变与 BRAF 激酶内 600 位 (V600E) 谷氨酸的缬氨酸取代有关。BRAF 靶向治疗对携带 BRAF V600E 突变的黑色素瘤和 NSCLC 患者有效。在黑色素瘤和 NSCLC 中,与单独抑 ...
在初步分析中, 达拉非尼 和曲美替尼的组合在日本患有BRAFV600 突变的晚期黑色素瘤患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和耐受性,值得进一步研究。本研究评估了150 mg bid 加曲美替尼 2 mg qd 在日本患有BRAFV600E/K 突变实体瘤(1 期)和黑色素瘤(2 期) ...
EGFR-TKI 对激活EGFR突变的晚期肺腺癌患者显示出显着的治疗益处。考虑到自噬在 EGFR-TKI 治疗中的重要作用,我们假设自噬核心基因中的遗传变异可能有助于 吉非替尼 (Gefitinib)治疗晚期肺腺癌的结果。我们系统地检查了 108 名吉非替尼治疗的晚期肺腺癌 ...
吉非替尼 (易瑞沙)是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 的选择性酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗成人 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。在临床实践中已观察到吉非替尼对 NSCLC 患者的临床益处,但吉非替尼对晚期 NSCLC 患者的肺毒性程度仍不清楚。 本系 ...
胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最具侵袭性的脑肿瘤,尽管采用了多模式强化治疗方案,但仍然无法治愈。大多数 GBM 肿瘤显示出突变或过表达的 EGFR,然而,用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的肿瘤将不可避免地复发,这突出了识别涉及 GBM 对这些药物耐药性的信 ...
血管内皮生长因子抑制剂(贝伐单抗)和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 奥希替尼 /奥西替尼作为一线治疗的联合治疗是否与 IV 期EGFR突变肺癌患者的临床获益相关? 在这项包括 49 名成人的单组介入临床试验中,两种药物的全剂量都可以耐受,没有明 ...
大约 10% 的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者存在不常见的突变。在这里,我们报告了 泰瑞沙 /奥希替尼在携带罕见 EGFR 突变的 NSCLC 患者中的疗效和安全性。 患者和方法 这是在韩国进行的一项多中心、单臂、开放标签 ...
对一线 奥希替尼 (Osimertinib)的耐药模式尚未完全确定,主要使用血浆测定法进行评估,该测定法无法检测组织学转化,并且对拷贝数变化和染色体重排具有不同的敏感性。 为了描述对奥希替尼(Osimertinib)的耐药机制,确定了在纪念斯隆凯特琳医院接 ...
奥希替尼 (AZD9291) 是第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),已被批准用于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)。在 NSCLC 患者中,EGFR 突变可能与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的高水平表达相关。在这里,我们发现奥希替尼在体外降低 ...
乳头状肾细胞癌 (pRCC) 是第二常见的肾癌组织学类型,约占所有肾细胞癌的 15%。与缺乏标准治疗的透明细胞 RCC (ccRCC) 相比,它的预后较差。我们报告了一例 51 岁男性转移性 pRCC(肝穹窿和左结肠腹膜癌)在舒尼替尼治疗后进展并伴有MET扩增的病例。该患 ...
在间变性淋巴瘤激酶 ( ALK) 的临床试验中出现了 克唑替尼 (赛可瑞)治疗与肾囊肿发展之间明显的因果关系) 阳性的非小细胞肺癌 (NSCLC)。对来自四项临床试验的 1375 名患者的安全数据库中的肾囊肿严重不良事件 (SAE) 报告进行了审查。在三项临床试验中, ...
免疫原性细胞死亡 (ICD) 将垂死的癌细胞转化为治疗性疫苗并刺激抗肿瘤免疫反应。在这里,我们揭示了将高剂量 (10 μM) 克唑替尼 (Crizotinib)鉴定为 ICD 诱导酪氨酸激酶抑制剂的无偏筛选结果,该抑制剂在与非 ICD 诱导化疗药物(如顺铂)结合时具有出 ...
成人胶质母细胞瘤以及主要影响儿童的髓母细胞瘤和松果体母细胞瘤是侵袭性脑肿瘤。胶质母细胞瘤患者的生存率仍然很低。虽然髓母细胞瘤的治愈率超过 70%,但这个数字在过去几十年中一直停滞不前,幸存者仍在与严重的长期衰弱副作用作斗争。松果体母细胞瘤 ...
卡马替尼 (tabrecta)是一种 MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),最近被批准用于治疗MET外显子 14 (METex14)跳跃突变阳性的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC )。药物性间质性肺病 (ILD) 是用于肺癌治疗的 TKI 的一种相对罕见但可能严重的副作用。在这里,我们报告了 ...
cMET 受体的表达和激活与人类胰腺癌的肿瘤进展和对化疗的抗性有关。在这方面,我们评估了靶向 cMET在体外和体内胰腺癌模型中的作用。人(L3.6pl、BxP3、HPAF-II、MiaPaCa2)和鼠(Panc02)胰腺癌细胞系、内皮细胞(EC)和血管平滑肌细胞(VSMC)用于实验 ...
卵巢癌的 5 年生存率约为 40%,而晚期确诊的女性(大多数)仅为 27%。这表明迫切需要新的治疗方法来提高生存率。最近的分子特征极大地提高了我们对这种疾病的理解,并允许识别潜在的新靶点。一种感兴趣的途径是 HGF/c-MET 轴。HGF/c-MET 轴的激活已在某 ...
基础和临床研究表明,参与肝细胞癌(HCC)细胞信号通路的分子的表达与分子靶向药物的敏感性有关。我们在此报告了一例在对索拉非尼(SOR)反应不佳后用 仑伐替尼 (乐卫玛)有效治疗的 HCC。肿瘤显示成纤维细胞生长因子受体 4 的高表达,据报道这与体外对 ...
目前对于局部复发、转移或进行性放射性碘 (RAI) 难治性分化型甲状腺癌尚无有效的治疗方法。然而,乐伐替尼/ 仑伐替尼 或索拉非尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已被批准用于 RAI 难治性分化型甲状腺癌患者作为第二种靶向治疗,这些药物可以延长患者的 ...
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