雷帕霉素的哺乳动物靶标 (mTOR) 是存在于所有细胞中的关键激酶。除了在调节细胞生长、增殖、血管生成和恶性肿瘤存活中的作用外,mTOR 还通过控制效应 T 细胞和调节性 T 细胞 (Tregs) 之间的平衡在免疫调节中发挥重要作用。这严重影响免疫系统的抑制状态 ...
对于转移性肾细胞癌的治疗,使用了几种策略,其中 mTOR 抑制剂 依维莫司 (everolimus)。由于mTOR在免疫系统中发挥重要作用,例如通过控制转录因子FoxP3的表达从而调节调节性T细胞(Tregs),它在耐受性和炎症之间的平衡中起关键作用。以前的报告显示了 m ...
血管生成抑制是治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 的一种有前途的方法。最近的证据支持某些抗血管生成药物促进残余肿瘤血管正常化的看似违反直觉的能力,具有重要的临床意义。 来那度胺 (lenalidomide)是一种口服药物,对选定的血液系统恶性肿瘤具有免疫调节 ...
瑞复美 /来那度胺是一种免疫调节药物 (IMiD),主要通过免疫调节(例如,T 细胞免疫突触增强和 NK 细胞/T 细胞效应器增强)和抗增殖作用发生在淋巴恶性肿瘤中的活性。食品和药物管理局(FDA)批准用于耐硼替佐米、复发/难治性套细胞淋巴瘤,来那度胺已证 ...
沙利度胺、 来那度胺 (雷利度胺)和泊马度胺大大改善了多发性骨髓瘤患者的预后。然而,它们对浆细胞(骨髓瘤细胞的健康对应物)的影响尚不清楚。在这里,我们使用体外研究了来那度胺对正常人浆细胞生成的影响模型。来那度胺抑制前浆母细胞和早期浆细胞 ...
慢性粒细胞白血病 (CML) 由口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗。然而,ABL1 激酶 T315I+CML 对大多数酪氨酸 TKI 具有抗性。 普纳替尼 (ponatinib)是一种 ABL 激酶抑制剂,不被 T315I 突变阻断,可有效作为补救治疗。在以普纳替尼为特征的 PACE 试验中, ...
在数据截止时,依鲁替尼( Ibrutinib )治疗的中位持续时间为 57 个月(范围,0.7-66 个月),中位相对剂量强度为 98%。使用依鲁替尼最常见的任何级别的 AE 是腹泻 (50%)、咳嗽 (36%) 和疲劳 (36%),并且许多 AE 的发生率随着治疗时间的推移而降低。在特 ...
中位随访时间为 5 年(最长 66 个月),接受依鲁替尼( Ibrutinib )治疗的患者的 ORR(包括淋巴细胞增多的部分反应)为 92%,而接受苯丁酸氮芥治疗的患者为 37%。随着时间的推移,具有最佳 CR 或 CR 且骨髓恢复不完全(CRi)的患者比例增加。在依鲁替尼 ...
帕纳替尼 (Ponatinib)已在难治性慢性髓细胞白血病 (CML) 患者和具有 Thr315Ile 突变的 CML 患者中显示出疗效。我们旨在研究帕纳替尼作为慢性期 CML 患者一线治疗的活性和安全性。 方法 我们在美国德克萨斯州休斯顿的 MD 安德森癌症中心进行了单 ...
共有 269 名患者被随机分配至依鲁替尼( Ibrutinib )(n= 136)或苯丁酸氮芥(n= 133)。如前所述,基线特征在治疗组之间得到了很好的平衡。在中位随访 60 个月(范围,0.1-66 个月)后,79 名(58%)患者继续接受一线依鲁替尼治疗,而 56 名(41%)患者 ...
RESONATE-2 是一线依鲁替尼( Ibrutinib )与苯丁酸氮芥治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的 3 期研究。≥65 岁的患者 (n= 269) 以 1:1 的比例随机分配至每天一次的依鲁替尼 420 mg 连续给药或苯丁酸氮芥 0.5-0.8 mg/kg ≤12 个周期 ...
在研究中,使用一大组人 HCC 细胞系和四种不同的致癌基因驱动的 HCC 小鼠模型研究了卡博替尼的治疗潜力。体外和体内联合研究表明,p-MET 水平而非总 c-MET 表达可能是卡博替尼( Cabozantinib )疗效的可靠生物标志物。显然,我们的小鼠研究受到以下事实 ...
第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 普纳替尼 (帕纳替尼)与高发生率的急性缺血事件有关。导致这些事件的病理生理学尚不清楚。我们假设,普纳替尼会产生一种内皮血管病变,涉及过度的内皮相关血管性血友病因子 (VWF) 和继发性血小板粘附。在西方饮食的野生型 ...
帕纳替尼 (ponatinib)是一种多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂,其对肝细胞癌细胞的作用以前没有被探索过。在本研究中,我们研究了其对肝细胞癌细胞生长的影响及其潜在机制。对于 SK-Hep-1 和 SNU-423 细胞,帕纳替尼通过上调裂解的 caspase-3 和 -7 诱导细 ...
隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP) 是一种罕见的斑块状皮肤组织肿瘤,多发生于躯干而非四肢和颈部。超过 95% 的 DFSP 在 17q22 和 22q13 染色体区域存在异常,导致COL1A1和PDGFB基因融合。手术是 DFSP 的最佳治疗方法,但对局部晚期或转移性患者效果较差,如化 ...
腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 是一种罕见的集落刺激因子 1 (CSF-1) 驱动的影响关节的增殖性疾病。由于局部复发需要多次手术,弥漫型 TGCT 经常导致显着的发病率。 格列卫 /伊马替尼阻断 CSF-1 受体。本研究调查了伊马替尼在 TGCT 中的长期影响。我们进行了一项国 ...
酪氨酸激酶在信号转导通路的激活和介导类风湿性关节炎发病机制的细胞反应中发挥核心作用。 甲磺酸伊马替尼 (伊马替尼)是一种酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗表达 Bcr/Abl 的白血病,随后发现用于治疗表达 c-Kit 的胃肠道间质瘤。我们证明伊马替尼可有效预 ...
Raf 激酶通过细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 发出信号以驱动细胞分裂。由于 BRAF 中的激活突变(B-Raf 原癌基因、丝氨酸/苏氨酸激酶)具有高度致癌性,因此已经开发了包括 泰菲乐 /达拉非尼在内的 BRAF 抑制剂来治疗癌症。用于癌症的 ERK1/2 信号抑制 ...
背景:一旦实现,完全手术切除可改善甲状腺未分化癌 (ATC) 的预后。然而,大多数 ATC 患者出现无法手术的晚期疾病,通常伴有即将发生的气道阻塞、出血风险增加和明显的吞咽困难。迫切需要新的治疗策略来改善疾病控制和降低局部发病率。本研究的目的是确 ...
帕金森病 (PD) 是一种以多巴胺能神经元丢失为特征的神经退行性疾病。目前,没有药物可以阻止 PD 的进展。与其他多因素遗传疾病一样,全基因组关联研究 (GWAS) 发现了 PD 的多个风险位点,尽管它们的临床意义仍不确定。在这里,我们通过使用 GWAS 数据和 ...
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