既往第一/二代EGFR-TKI陆续在EGFR突变NSCLC人群中取得无进展生存期(PFS)的显著延长，然而仍不可避免出现耐药，其中以T790M突变最为常见。近年来，以奥希替尼(Osimertinib)为代表的第三代EGFR-TKI对EGFR突变(19del/21L858R)和T790M耐药突变同时具有高选择性，相较于第一代EGFR-TKI，奥希替尼显著延长了PFS，同时在总生存期(OS)方面也取得了具有统计学意义和临床意义的改善，奠定了奥希替尼(Osimertinib)一线治疗优选地位。今年WCLC大会上公布的SMILE研究为奥希替尼在临床实践中的应用提供了真实世界数据，结果显示，与第一代EGFR-TKI序贯奥希替尼相比，奥希替尼一线治疗的PFS更优。
在欧洲人群中，大约10%的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者携带EGFR突变。在一线EGFR突变(19del/21L858R)晚期NSCLC中，奥希替尼(Osimertinib)是首选，然而如果出现T790M+，第一代TKI序贯奥希替尼仍可能是一些患者的选择。
共入组了300例患者(奥希替尼组161例，序贯组139例)。>65岁患者占51.3%，67%为女性，大部分为非吸烟者(58.3%)，Ex19del突变占比高(65%)。高肿瘤负荷患者比例为43.5%，基线伴CNS转移和肝转移的患者分别为33.8%和14.1%，其中奥希替尼组CNS转移更多(41.2% vs 25.2%)、肿瘤负荷更重(51.3% vs 34.6%)，且ECOG PS 2-4分更多(21.3% vs 9.2%)。
结果显示，奥希替尼(Osimertinib)一线治疗EGFR突变NSCLC的中位PFS优于序贯组，尤其在预后较差的脑转移、肝转移以及肿瘤负荷重的患者中。在基线伴脑转移患者中，奥希替尼一线治疗的中位PFS达18.4个月，序贯组为12.0个月，ORR分别为90.8%和88.2%;在基线伴肝转移患者中，奥希替尼组和序贯组的中位PFS分别为15.3个月和9.7个月，18个月PFS率分别为41.7%和5.6%，ORR分别为86.4%和78.9%，此外，奥希替尼的中位PFSglob也更优(17.7个月 vs 14.8个月)。
同样，奥希替尼(Osimertinib)在高肿瘤负荷的患者中也表现出更优的肿瘤缓解率和中位PFS。在超过3个转移部位和/或伴CNS转移的患者中，奥希替尼组和序贯组的中位PFS分别为18.1个月和11.8个月，18个月PFS率分别为51.2%和24.6%，ORR分别为90.0%和82.6%;在体力状况较差的人群中，奥希替尼组和序贯组的中位PFSglob分别为20.5个月和19.6个月，24个月的PFSglob率分别为40.1%和16.7%。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
