2024 年 2 月 16 日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准奥希替尼(Osimertinib，阿斯利康制药公司)联合铂类化疗用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。
此项适应症获批为奥希替尼(Osimertinib)在 FDA 获批的第四项适应症，前三项适应症分别为：
既往经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗;
具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗;
具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)置换突变非小细胞肿瘤切除术后的辅助治疗。
本次适应症的获批基于其 FLAURA 2(NCT04035486)研究结果，该研究结果发布于 2023 年 11 月的医学顶刊新英格兰(NEJM)杂志，这也是奥希替尼第七次见刊 NEJM。
FLAURA2 研究是一项国际多中心、开放标签、随机对照 Ⅲ 期临床研究，旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗相比奥希替尼单药一线治疗携带 EGFR 敏感突变(19 号外显子缺失突变或 21 号外显子 L858R 点突变)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效性和安全性。
研究纳入既往未接受过晚期疾病治疗的 EGFR 突变(19 号外显子缺失和 L858R 突变)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，以 1:1 比例将患者随机分配接受奥希替尼(每日一次 80 mg)联合化疗(培美曲塞 [500 mg/m2] 联合顺铂 [75 mg/m2] 或卡铂 [AUC 5])或接受奥希替尼单药治疗(每日一次 80 mg)，持续四个周期;随后接受奥希替尼 + 培美曲塞或奥希替尼维持治疗。
中期分析的研究结果显示，奥希替尼(Osimertinib)联合化疗组为 EGFR 突变 NSCLC 患者带来了具有统计学及临床意义的 PFS 显著获益。无论是研究者评估还是 BICR 评估，与对照组奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗显著延长患者中位 PFS 约 9 个月，降低了38%的疾病进展或死亡风险。
由研究者评估的奥希替尼联合化疗组和奥希替尼组的中位 PFS 分别为 25.5 个月和 16.7 个月(HR=0.62;95%CI：0.49-0.79.P<0.0001)。
另外其次要研究终点 ORR 为 83%和 76%;中位缓解持续时间(mDoR)为 24 个月(95%CI：20.9-27.8)和 15.3 个月(95%CI：12.7-19.4)。
在主要终点 PFS 的亚组分析中，所有亚组都显示奥希替尼联合化疗组获益更大，尤其是亚洲(中国)人群、存在脑转移人群。
本次分析数据截止时， PFS2 和 OS 尚未成熟，数据成熟度分别为 34% 和 27%。FLAURA2 研究中奥希替尼联合化疗组和奥希替尼组分别有 46% 和 60% 的患者后续接受了任何抗肿瘤治疗。
其中化疗是两组最主要的治疗方式，分别为 33% 和 54%。虽然 PFS2 数据仍不成熟，但两组中位 PFS2 分别为 30.6 vs. 27.8 个月(HR=0.70.95%CI：0.52-0.93)，初步观察到一定程度的获益趋势。
安全性分析结果显示，奥希替尼(Osimertinib)联合化疗的不良事件与已知一致，未发现新的安全性信号，临床可控，联合治疗组最常见的不良反应(≥发生率为 20%)为白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、皮疹、腹泻、口腔炎、指甲毒性、皮肤干燥和血肌酐升高。
两组 ≥3 级任何原因不良事件分别为 64% 和 27%，所有4级不良事件均为与化疗相关的血液学毒性。另外，联合治疗未增加间质性肺病(ILD)发病率，两组中的发生率也分别为 3% 和 4%。
简而言之，FLAURA2 研究主要终点 PFS 表现出统计学和临床意义的改善，提示奥希替尼联合化疗较奥希替尼单药一线治疗 EGFR 突变局部晚期/转移性 NSCLC 能带来显著性的无进展生存获益，且该联合疗法的安全性亦良好可管理。
基于在 FLAURA2 研究中所展现出的卓越疗效与良好安全性，奥希替尼(Osimertinib)联合化疗在 FDA 获批用于 EGFR 突变晚期 NSCLC 的一线治疗。但在此次中期分析中，PFS2 和 OS 数据尚未成熟，考虑到OS 已被视为抗肿瘤治疗临床研究中的 金标准，为此我们仍需密切关注 FLAURA2 研究奥希替尼+化疗方案的最终 OS 数据结果。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
