儿科药物适应症的批准滞后于成人药物的批准，虽然滞后的原因很复杂，但其中一个障碍就是从成人用药方案过渡到儿科用药方案。在儿科人群中进行基于模型的模拟有助于填补这一空白。在Ly等人的研究中，尽管卡博替尼(cabozantinib)在儿科群体中缺乏可用数据，安渡生物首席科学官兼定量临床药理总裁Lorin K. Roskos博士和他的共同作者为体重小于40公斤的青少年确定了使用卡博替尼(cabozantinib)治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的用药策略。
为此，他们首先从 7 项研究中 1745 人的 4746 份可量化卡博替尼 PK 样本中建立了一个群体药代动力学 (popPK) 模型。然后将该模型应用于青少年患者的模拟人群。该模拟人群是根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的儿科年龄体重数据，基于不同性别、不同年龄段下，体重有一个正态分布，在这个正态分布里抽样得出。
为了考虑体重随年龄的非线性变化，作者使用异速缩放法将 popPK 模型应用于模拟儿科人群，并采用成人每日 60 毫克卡博替尼(cabozantinib)的剂量。作者发现，在体重小于40公斤的模拟个体中，AUG、Cmin 和 Cmax 均有所升高。将体重小于 40 千克的个体的剂量降至 40 毫克后，这些指标又回到了成人比较浓度的 90% 预测范围内。随后，对体重小于40公斤的组别使用修改后的40毫克剂量进行暴露-反应(ER)建模，结果表明，在保持疗效的同时，还能将不良反应限制在可耐受的水平。这些模拟结果支持已获批准的用于青少年分化型甲状腺癌患者的卡博替尼(cabozantinib)标签。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
